MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào),，我們不為任何個(gè)人用途提供產(chǎn)品和服務(wù),。

Posaconazole

MCE 國際站：Posaconazole

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：171228-49-2

純度：0.9994

貨號(hào)：HY-17373

中文名稱：泊沙康唑

Synonyms：泊沙康唑; SCH 56592

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫,；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：Posaconazole 是一種廣譜的,，二代三唑類物質(zhì)，具有抗真菌作用,。

體外：Posaconazole 具有強(qiáng)大的殺錐蟲活性,。胺碘酮與 Posaconazole 協(xié)同作用。Posaconazole 還會(huì)影響和破壞 T. cruzi 中的 Ca2+ 穩(wěn)態(tài),。Posaconazole 阻斷麥角固醇的生物合成,，麥角固醇是寄生蟲存活所必需的。Posaconazole 對(duì)上鞭毛體 (細(xì)胞外) 階段的增殖具有明顯的劑量依賴性作用,，最小抑制濃度為 20 nM,，IC50 為 14 nM。對(duì)于寄生蟲的臨床相關(guān)細(xì)胞內(nèi)無鞭毛體形式,，Posaconazole 甚至更有效,。Posaconazole 具有最小抑制濃度和 IC50 值，分別為 3 nM 和 0.25 nM[1],。Posaconazole 對(duì)念珠菌和曲霉屬的分離株有活性,。對(duì)氟康唑、伏立康唑和兩性霉素 B 表現(xiàn)出耐藥性,，并且比其他三唑?qū)雍暇幕钚詮?qiáng)得多[2],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考,。

體內(nèi)：僅用胺碘酮處理受感染的動(dòng)物可減少寄生蟲血癥，增加感染后 60 天的存活率 (未處理的對(duì)照組為 0%,，胺碘酮處理的動(dòng)物為 40%),，并且當(dāng)與 Posaconazole 聯(lián)合使用時(shí)，可延緩寄生蟲血癥的發(fā)展[1],。與在禁食狀態(tài)下單獨(dú)服用 Posaconazole 相比,，Posaconazole 和 Boost Plus 的共同服用增加了藥物暴露。食物,，尤其是脂肪含量高的食物,，可顯著增加 Posaconazole 的生物利用度。當(dāng)與高脂肪和脫脂膳食一起食用時(shí),，Posaconazole 的全身暴露量分別增加 4 倍和 2.6 倍[3],。Posaconazole 和胺碘酮可能構(gòu)成有效的抗 T,。cruzi 療法，副作用小[4],。每天兩次劑量≥ 15 mg/kg 體重時(shí),，Posaconazole 可延長(zhǎng)小鼠的存活時(shí)間并減輕組織負(fù)荷[5]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：體內(nèi)研究是使用急性恰加斯病的小鼠模型進(jìn)行的,，其中雌性 NMRI-IVIC 小鼠 (20-25 克) 感染 105 或 103 個(gè)血流錐蟲,，并在 24 小時(shí)后開始藥物治療。治療劑量為泊沙康唑 20 mg/kg/d（30 劑）和/或胺碘酮每隔一天 50 mg/kg（15 劑）,，連續(xù) 30 天,。陰性對(duì)照（即未經(jīng)治療的動(dòng)物）僅接受載體治療，而陽性對(duì)照則以 50 mg/kg/d 的劑量接受抗克氏錐蟲化合物硝呋莫司治療,，連續(xù) 30 天,。每天跟蹤存活率，每周跟蹤寄生蟲血癥,，后者通過直接顯微鏡檢查,。感染后觀察動(dòng)物 60 天，然后結(jié)合血液培養(yǎng),、異種診斷和血液 PCR 測(cè)試來評(píng)估寄生蟲治愈情況,。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：寄生蟲的上鞭毛體形式在肝灌注胰蛋白胨培養(yǎng)基 12 中培養(yǎng),，培養(yǎng)基中添加 10% 新生牛血清，溫度為 28°C,，強(qiáng)力攪拌（120 rpm）,。培養(yǎng)開始時(shí)細(xì)胞密度為 2×106 上鞭毛體 mL-1，加入藥物后細(xì)胞密度為 0.5?1.0 ×107 上鞭毛體 mL-1,。細(xì)胞密度使用電子粒子計(jì)數(shù)器測(cè)量,，也可以用血球計(jì)數(shù)器直接計(jì)數(shù)。使用光學(xué)顯微鏡通過臺(tái)盼藍(lán)拒染法檢測(cè)細(xì)胞活力,。如前所述,，在 37°C 的加濕環(huán)境中（95% 空氣?5% CO2），在添加了 1% 胎牛血清的基本必需培養(yǎng)基中培養(yǎng) Vero 細(xì)胞,，培養(yǎng)條件為 37°C,。每個(gè)細(xì)胞感染 10 個(gè)組織培養(yǎng)錐蟲，感染時(shí)間為 2 小時(shí),，然后用磷酸鹽緩沖液 (PBS) 清洗三次,，以去除未粘附的寄生蟲。加入含藥和不含藥的新鮮培養(yǎng)基,，培養(yǎng)細(xì)胞 96 小時(shí),，每 48 小時(shí)更換一次培養(yǎng)基,。使用光學(xué)顯微鏡直接確定感染細(xì)胞的百分比和每個(gè)細(xì)胞的寄生蟲數(shù)量，并按照之前所述對(duì)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,。使用 GraFit 程序,，通過非線性回歸計(jì)算 IC50 值。使用 Fura-2 熒光法測(cè)定對(duì)照和藥物處理的細(xì)胞外上鞭毛體中的細(xì)胞質(zhì)游離 Ca2+ 濃度,，同樣如前所述,。使用時(shí)間掃描共聚焦顯微鏡監(jiān)測(cè)感染克氏錐蟲無鞭毛體的單個(gè) Vero 細(xì)胞的亞細(xì)胞 Ca2+ 水平和線粒體膜電位，如其他地方所述,。簡(jiǎn)而言之,，將被克氏錐蟲無鞭毛體重度感染（72 小時(shí)）的 Vero 細(xì)胞接種到 22×40 mm 玻璃蓋玻片（0.15 mm 厚）上，并在 37°C 的培養(yǎng)基中與 10 μM 細(xì)胞通透性 Rhod-2 和 10 μg/mL 羅丹明-123 同時(shí)孵育 50 分鐘,，然后洗滌并用林格氏液孵育（含或不含胺碘酮）,。在使用的條件下，Rhod-2 的熒光主要來自細(xì)胞內(nèi)富含 Ca2+ 的區(qū)域,，例如線粒體,，因?yàn)樗鼘?duì) Ca2+ 的低親和力限制了它在 Vero 細(xì)胞或無鞭毛體的 Ca2+ 貧乏的細(xì)胞質(zhì)中的熒光。羅丹明-123 是一種線粒體特異性陽離子染料,，嚴(yán)格根據(jù)其膜電位分布在內(nèi)線粒體膜上,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

銷售產(chǎn)品：UNC0638  | Neridronate  | Biotin-PEG2-acid  | AZ8838  | Lurasidone  | Phorbol  | Bivatuzumab  | Glasdegib  | N-Acetyl-D-cysteine  | Marein

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Benaim G, et al. Amiodarone has intrinsic anti-Trypanosoma cruzi activity and acts synergistically with posaconazole. J Med Chem. 2006 Feb 9;49(3):892-9.[2]. Sabatelli F, et al. In vitro activities of posaconazole, fluconazole, itraconazole, voriconazole, and amphotericin B against a large collection of clinically important molds and yeasts. Antimicrob Agents Chemother. 2006 Jun;50(6):2009-15.[3]. Sansone-Parsons A, et al. Effect of a nutritional supplement on posaconazole pharmacokinetics following oral administration to healthy volunteers. Antimicrob Agents Chemother. 2006 May;50(5):1881-3.[4]. Veiga-Santos P, et al. Effects of amiodarone and posaconazole on the growth and ultrastructure of Trypanosoma cruzi. Int J Antimicrob Agents. 2012 Jul;40(1):61-71.[5]. Sun QN, et al. In vivo activity of posaconazole against Mucor spp. in an immunosuppressed-mouse model. Antimicrob Agents Chemother. 2002 Jul;46(7):2310-2.