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Larotrectinib

MCE 國(guó)際站：Larotrectinib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12866

CAS：1223403-58-4

Synonyms：LOXO-101; ARRY-470

純度：0.9995

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：Larotrectinib (LOXO-101) 是一種 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性的、口服選擇性抑制劑,，對(duì)原肌凝蛋白相關(guān)激酶 (TRK) 家族受體的三個(gè)亞型 (TRKA,，B 和C) 具有納摩爾級(jí)別的 50% 抑制濃度。

體外：Larotrectinib (LOXO-101) 是原肌球蛋白相關(guān)激酶 (TRK) 受體激酶家族 (TRKA,、B 和 C) 的 ATP 競(jìng)爭(zhēng)性口服抑制劑,，對(duì)所有三種亞型具有低納摩爾半抑制濃度，以及相對(duì)于其他激酶的選擇性大于 1,000 倍[1][2],。用 Larotrectinib (LOXO-101) 處理后的增殖測(cè)量表明,，所有三種細(xì)胞系的細(xì)胞增殖都受到劑量依賴性抑制。對(duì) CUTO-3.29 的 IC50 小于 100 nM,，KM12 和 MO-91 的 IC50 小于 10 nM,，這與該藥物對(duì) TRK 激酶家族的已知效力一致[3]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考,。

體內(nèi)：在大鼠和猴子研究中，Larotrectinib (LOXO-101) 表現(xiàn)出 33-100% 的口服生物利用度和 60-65% 的血漿蛋白結(jié)合率,。它具有低腦滲透性,，并且在 28 天 (d) GLP 毒理學(xué)研究中具有良好的耐受性。單劑量 (30 mg/kg) Larotrectinib (LOXO-101) 可降低腫瘤中 TRKA 的酪氨酸磷酸化和下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (pERK) >80%[1],。注射 KM12 細(xì)胞的無(wú)胸腺裸鼠每天口服 Larotrectinib (LOXO-101)，持續(xù) 2 周,。觀察到劑量依賴性腫瘤抑制,，證明了這種選擇性化合物在體內(nèi)抑制腫瘤生長(zhǎng)的能力[4]。與媒介物處理的小鼠相比,，Larotrectinib (LOXO-101) (200 mg/kg/天,，口服給藥，持續(xù)六周) 可將骨髓和脾臟中的白血病浸潤(rùn)減少到檢測(cè)不到的水平,。根據(jù) Xenogen 成像的測(cè)定,，接受 Larotrectinib (LOXO-101) 處理的小鼠在停止處理 4 周后仍然存活并且沒(méi)有白血病[5]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[4] 本研究使用無(wú)胸腺裸鼠,。將5×105 KM12細(xì)胞皮下注射到小鼠背部腰部區(qū)域,。用卡尺直接測(cè)量監(jiān)測(cè)腫瘤體積，并按公式計(jì)算：長(zhǎng)度×（寬度2）/2,。腫瘤形成后,，當(dāng)腫瘤大小在150-200 mm2之間時(shí),，隨機(jī)選擇小鼠接受稀釋劑、60 mg/kg/劑量或200 mg/kg/劑量的Larotrectinib (LOXO-101),。Larotrectinib (LOXO-101)通過(guò)口服管飼法每天給藥一次,，持續(xù)14天。最后一次給藥后,，在治療后3,、6和24小時(shí)收集組織和血液[4]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：TrkA TrkB TrkC

銷售產(chǎn)品：Sordarin (sodium)  | Voruciclib  | endo-BCN-O-PNB  | Nelfinavir (Mesylate)  | Rolapitant  | p-Cresyl sulfate  | Xanthine  | L-Chicoric Acid  | Tolvaptan  | Doxycycline (hydrochloride)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Karyn Bouhana, et al. LOXO-101, a pan TRK inhibitor, For The Treatment Of TRK-driven Cancers.[2]. Nagasubramanian R, et al. Infantile Fibrosarcoma With NTRK3-ETV6 Fusion Successfully Treated With the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Pediatr Blood Cancer. 2016 Aug;63(8):1468-70.[3]. Kathryn G, et al. Genetic Modeling and Therapeutic Targeting of ETV6-NTRK3 with Loxo-101in Acute Lymphoblastic Leukemia. Blood 2016 128:278.[4]. Doebele RC, et al. An Oncogenic NTRK Fusion in a Patient with Soft-Tissue Sarcoma with Response to the Tropomyosin-Related Kinase Inhibitor LOXO-101. Cancer Discov. 2015 Oct;5(10):1049-57.