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Berzosertib

MCE 國(guó)際站：Berzosertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-13902

CAS：1232416-25-9

Synonyms：VE-822; VX-970

純度：0.997

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Berzosertib (VE-822) 是一種 ATR 抑制劑,，Ki值小于0.2 nM,。也可抑制 ATM，Ki 為 34 nM,。

體外：Berzosertib (VE-822) 還抑制 DNK-PA,、mTOR,、PI3Kγ，IC50 分別為 >4,、>1 和 0.22 μM,。在 PSN-1 和 MiaPaCa-2 細(xì)胞中，Berzosertib (VE-822) 抑制 ATR 和 ATM,，IC50 分別為 19 nM 和 2.6 μM,。在 PDAC 中，VE-822 (80 nM) 在 NSC 613327 (100 nM),、輻射 (XRT) (6 Gy) 或兩者后降低磷酸化 Ser345-Chk1,。此外，Berzosertib (VE-822) 不會(huì)抑制輻射引起的 ATM,、Chk2 或 DNA-PK 磷酸化,，這進(jìn)一步支持了 Berzosertib (VE-822) 對(duì) ATR 的選擇性。 VE-822 降低了受輻射的 PDAC 的存活率（所有使用的細(xì)胞系均為 p53 突變體,；K-Ras 突變體）,。通過(guò) siRNA 敲除 Chk1 可使 PSN-1 和 MiaPaCa-2 細(xì)胞對(duì)輻射敏感，但與 Berzosertib (VE-822) 相比,，放射增敏作用較弱,。將 Berzosertib (VE-822) 添加到 NSC 613327 中可使存活率降低約 2-3 倍，放化療后存活率降低幅度更大[1],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

體內(nèi)：PSN-1 異種移植瘤用 Berzosertib (VE-822) (60 mg/kg,；d0, 1),、NSC 613327 (100 mg/kg；d0) 和/或 XRT (6 Gy,；d1) 治療,。然后在 XRT 后 2 小時(shí)收獲腫瘤。Berzosertib (VE-822) 在 DNA 損傷劑后抑制異種移植瘤中的 p-Ser-345-Chk1,，從而確立了 VE-822 作為體內(nèi) ATR 的強(qiáng)效抑制劑的地位,。此外，Berzosertib (VE-822) 增強(qiáng)了 MiaPaCa-2 和 PSN-1 異種移植模型中放射 (XRT) 的治療效果[1],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 將 MiaPaCa-2 細(xì)胞和 PSN-1 細(xì)胞（106 個(gè)細(xì)胞置于 50 μL 無(wú)血清培養(yǎng)基中,，與 50 μL Matrigel 混合）接種于雌性 Balb/c 裸鼠皮下,。當(dāng)異種移植腫瘤達(dá)到 80 mm3 時(shí)，將小鼠隨機(jī)分組,。Berzosertib (VE-822) (60 mg/kg) 通過(guò)口服管飼法給藥,，有三種替代方案：第 0-5 天每天給藥（共給藥 6 天）,，第 0 至第 3 天每天給藥（共給藥 4 天）或第 1、3 和 5 天給藥,。XRT (6 Gy) 在第 0 天或第 1 天或第 1-5 天給藥（共給藥 5 天,；2 Gy）。 NSC 613327 在第 0 天以 100 mg/kg 的劑量通過(guò)腹膜內(nèi)注射給藥,。在開(kāi)始 Berzosertib (VE-822) 治療后 2 小時(shí)對(duì)腫瘤進(jìn)行 XRT,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：在 XRT 前 24 小時(shí)加入 NSC 613327 (10 nM),，并在加入 Berzosertib (VE-822) 之前用新鮮培養(yǎng)基替換。在 XRT (6 Gy) 前 1 小時(shí)至后 18 小時(shí)用 Berzosertib (VE-822) (80 nM) 處理 PSN-1 細(xì)胞,。在 XRT 后 48 小時(shí),，使用 Annexin V-FITC 試劑盒和 PI[1] 通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：ATR 0.2 nM (Ki) ATM 34 nM (Ki) PI3Kγ 220 nM (Ki)

銷售產(chǎn)品：DMG-PEG 2000  | Omaveloxolone  | Biotin  | IPTG  | Retatrutide  | RepSox  | PEG400  | Atrasentan (hydrochloride)  | IL-2, Mouse  | Nintedanib

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Fokas E, et al. Targeting ATR in vivo using the novel inhibitor VE-822 results in selective sensitization of pancreatic tumors to radiation. Cell Death Dis. 2012 Dec 6;3:e441.