MCE 的所有產(chǎn)品僅用作科學(xué)研究或藥證申報(bào),，我們不為任何個人用途提供產(chǎn)品和服務(wù),。

Laduviglusib trihydrochloride

MCE 國際站：Laduviglusib trihydrochloride

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10182B

CAS：1782235-14-6

Synonyms：CHIR-99021 trihydrochloride; CT99021 trihydrochloride

純度：0.9935

存儲條件：4°C，密封保存,，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C,，6個月,；-20°C，1個月（密封保存,，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：Laduviglusib (CHIR-99021) trihydrochloride 是一種有效的選擇性 GSK-3α/β 抑制劑,，IC50 為 10 nM 和 6.7 nM,。CHIR-99021 trihydrochloride 對 GSK-3 的選擇性比 CDC2，ERK2 和其他蛋白激酶高 500 倍以上,。Laduviglusib trihydrochloride 還是一種有效的 Wnt/β-catenin 信號通路激活劑,。Laduviglusib trihydrochloride 可增強(qiáng)小鼠和人類胚胎干細(xì)胞的自我更新。Laduviglusib trihydrochloride 能誘導(dǎo)細(xì)胞自噬 (autophagy),。

體外：Laduviglusib 三鹽酸鹽抑制人類 GSK-3β,，Ki 值為 9.8 nM[1]。Laduviglusib 三鹽酸鹽是一種小有機(jī)分子,，通過競爭 ATP 結(jié)合位點(diǎn)來抑制 GSK3α 和 GSK3β,。體外激酶試驗(yàn)表明，Laduviglusib 三鹽酸鹽特異性抑制 GSK3β（IC50=~5 nM）和 GSK3α（IC50=~10 nM）,，對其他激酶影響不大[4],。在 Laduviglusib 三鹽酸鹽存在下，ES-D3 細(xì)胞的活力在 2.5 μM 時降低 24.7%,，在 5 μM 時降低 56.3%,，在 7.5 μM 時降低 61.9%,，在 10 μM 時降低 69.2%,。Laduviglusib 三鹽酸鹽的 IC50 為 4.9 μM[2]。 MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

體內(nèi)：在ZDF大鼠中，單次口服Laduviglusib（16mg/kg或48mg/kg）三鹽酸鹽可迅速降低血糖,，給藥后3-4小時最大降低幅度接近150mg/dl[1],。在照射前4小時給予一次Laduviglusib（2mg/kg）三鹽酸鹽，可顯著提高14.5Gy腹部照射（ABI）后的存活率,。Laduviglusib三鹽酸鹽治療可顯著抑制隱窩凋亡和p-H2AX+細(xì)胞積聚,，改善隱窩再生和絨毛高度。Laduviglusib三鹽酸鹽治療通過抑制細(xì)胞凋亡來增加Lgr5+細(xì)胞存活率,，并有效防止Olfm4,、Lgr5和CD44早在4小時內(nèi)的降低[5]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

動物實(shí)驗(yàn)：大鼠[1] 雄性 Sprague Dawley 大鼠的原代肝細(xì)胞,，重 6 個細(xì)胞，置于 1 mL DMEM/F12 培養(yǎng)基中,，加入 0.2% BSA 和 CHIR-99021（口服劑量為 16 或 48 mg/kg）或?qū)φ战M,，在 12 孔板中，在低速振蕩器上于 37°C 富含 CO2 的環(huán)境中孵育 30 分鐘,，通過離心收集,，并在緩沖液 A 加 0.01% NP40 中凍融裂解；再次進(jìn)行 GS 測定,。小鼠[4] 使用 6-10 周齡小鼠,。對 C57BL/6 背景 (F10) 和 Lgr5-EGFP (Lgr5-EGFP-IRES-creERT2) 小鼠上的 PUMA+/+ 和 PUMA-/- 同窩仔進(jìn)行全身照射 (TBI) 或腹部照射 (ABI)。小鼠在照射前 4 小時腹膜內(nèi) (ip) 注射 2 mg/kg CHIR99021 或在照射前 28 小時和 4 小時腹膜內(nèi) (ip) 注射 1 mg/kg SB415286,。處死小鼠以收集小腸進(jìn)行組織學(xué)分析和蛋白質(zhì)印跡,。所有小鼠在處死前腹膜內(nèi)注射 100 mg/kg BrdU。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用 MTT 法測定小鼠 ES 細(xì)胞暴露于不同濃度的 GSK3 抑制劑三天后的活力。MTT 活性的降低是一種可靠的基于代謝的細(xì)胞活力量化測試,；這種降低與細(xì)胞活力的喪失相關(guān),。將 2,000 個細(xì)胞接種在含有 LIF 的 ES 細(xì)胞培養(yǎng)基中，接種在明膠包被的 96 孔板上過夜,。第二天將培養(yǎng)基換成不含 LIF 且血清含量較低的培養(yǎng)基,，并添加 0.1-1 μM BIO 或 1-10 μM SB-216763、CHIR-99021 或 CHIR-98014,。以不含 GSK3 抑制劑或 DMSO 的基礎(chǔ)培養(yǎng)基作為對照,。所有測試條件均重復(fù)分析三次[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：GSK-3β 6.7 nM (IC50) GSK-3α 10 nM (IC50) cdc2 8800 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：Nitrosoglutathione  | Daidzein  | Luminespib  | Pyocyanin  | AZD-5991  | Carvedilol  | Pinocembrin  | MS4322  | Aprepitant  | Patritumab deruxtecan

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Ring DB, et al. Selective glycogen synthase kinase 3 inhibitors potentiate insulin activation of glucose transport and utilization in vitro and in vivo. Diabetes. 2003 Mar;52(3):588-95.[2]. Bennett CN, et al. Regulation of Wnt signaling during adipogenesis. J Biol Chem. 2002 Aug 23;277(34):30998-1004.[3]. Naujok O, et al. Cytotoxicity and activation of the Wnt/beta-catenin pathway in mouse embryonic stem cells treated with four GSK3 inhibitors.BMC Res Notes. 2014 Apr 29;7:273.[4]. Wang X, et al. Pharmacologically blocking p53-dependent apoptosis protects intestinal stem cells and mice from radiation. Sci Rep. 2015 Apr 10;5:8566.[5]. Ye S, et al. Pleiotropy of glycogen synthase kinase-3 inhibition by CHIR99021 promotes self-renewal of embryonic stem cells from refractory mouse strains. PLoS One. 2012;7(4):e35892.