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Onvansertib

MCE 國際站：Onvansertib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1034616-18-6

貨號：HY-15828

Synonyms：NMS-1286937; NMS-P937

純度：0.9955

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運輸條件：美國大陸的室溫,；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：nMS-1286937 是一種有效、高選擇性,、可口服的 PLK1 抑制劑,，IC50 值為 2 nM,。

體外：NMS-1286937 是一種有效的、選擇性的,、可口服的 PLK1 抑制劑,，IC50 值為 2 nM。NMS-1286937 還顯示出對 FLT3,、MELK 和 CK2 的抑制活性,，IC50 值分別為 510、744 和 826 nM[1],。NMS-P937 具有 ATP 競爭機制,，可逆解離且無時間依賴性。NMS-P937 (10 μM) 具有選擇性,，對 PLK2 和 PLK3 的抑制活性分別為 48% 和 40%,。NMS-P937 對一組 137 種細胞系顯示出抗增殖活性，137 種細胞系中有 60 種的 IC50 值低于 100 nM,，137 種細胞系中只有 9 種的 IC50 值高于 1 μM[2],。NMS-P937 對 AML-NS8 細胞具有細胞毒活性，IC50 值為 36 nM[3],。 MCE尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考。

體內(nèi)：NMS-1286937 (45 mg/kg,，iv) 在人 HCT116 結(jié)腸腺癌細胞異種移植 CD1 nu/nu 小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出良好的腫瘤生長抑制作用和可接受且可逆的體重減輕,。NMS-1286937 (60 mg/kg，口服) 也抑制 HCT116 腫瘤異種移植模型上的腫瘤生長[1],。NMS-P937 (45 mg/kg,，iv 或 60 mg/kg，po) 在攜帶 HCT116 腫瘤異種移植模型小鼠中抑制腫瘤生長至相當(dāng)程度 (TGI,，靜脈內(nèi)和口服分別為 83% 和 79%),。NMS-P937 (120 mg/kg given for 4 cycles of 2 consecutive days with 10-day rest) 和阿糖胞苷 (75 mg/kg for 4 cycles of 5 consecutive days with 7-day rest) 在播散性白血病模型中的組合 AML-PS 具有良好的耐受性，并清楚地顯示小鼠存活率增加[2],。NMS-P937 (60 mg/kg bid os per day over 2 days with a 5 day rest) 與標(biāo)準(zhǔn)療法相比顯示出良好的療效，在確定的疾病環(huán)境中顯著增加了中位生存時間 (MST)[3],。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：對于癌異種移植研究,，使用 5 至 6 周齡雌性 Hsd、無胸腺 nu/nu 小鼠（平均體重 20-22 克）,。皮下接種 HCT116,、HT29、Colo205 結(jié)腸直腸癌和 A2780 卵巢人癌細胞系,。從隨機分組后的第二天開始,，按照劑量和方案用載體或 NMS-P937 治療帶有可觸及腫瘤（100-200 立方毫米）的小鼠,。定期用游標(biāo)卡尺測量腫瘤尺寸，并計算腫瘤生長抑制 (TGI),。根據(jù)體重減輕情況評估毒性,。對于白血病研究，使用 5 至 6 周齡雌性重度聯(lián)合免疫缺陷小鼠 (SCID,；平均體重 20-22 克),。皮下注射 AmL 細胞系 HL-60（5×106 個細胞），當(dāng)腫瘤大小達到 200 至 250 mm3 時開始治療,。評估腫瘤尺寸和 TGI,。對于播散模型，靜脈注射 5×106 AmL 原代細胞（AmL-PS）,，2 天后開始治療,。每天監(jiān)測小鼠的臨床疾病癥狀，并確定每組的中位生存期,。MCE 尚未獨立證實這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

細胞實驗：將細胞接種到 96 孔板或 384 孔板中,，密度范圍為 10,000 至 30,000/cm2（貼壁細胞）和 100,000/mL（非貼壁細胞）,，培養(yǎng)基為補充有 10% 胎牛血清的適當(dāng)培養(yǎng)基。24 小時后,，用 NMS-P937 的連續(xù)稀釋液處理細胞,，72 小時后，通過 CellTiter-Glo 測定法評估活細胞數(shù),。IC50 值使用 S 形擬合算法計算,。實驗至少獨立進行兩次。MCE 尚未獨立確認這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

激酶實驗：使用轉(zhuǎn)磷酸化試驗確定假定激酶抑制劑的抑制活性和所選化合物的效力。在優(yōu)化的緩沖液和輔因子條件下,，在 33P-γ-ATP 示蹤的 ATP 存在下,，特定肽或蛋白質(zhì)底物被其特定的絲氨酸-蘇氨酸或酪氨酸激酶轉(zhuǎn)磷酸化。在磷酸化反應(yīng)結(jié)束時,，通過添加過量的離子交換 dowex 樹脂捕獲超過 98% 的未標(biāo)記 ATP 和放射性 ATP,；然后樹脂在重力作用下沉至反應(yīng)板底部。隨后取出含有磷酸化底物的上清液并轉(zhuǎn)移到計數(shù)板中,，然后通過 b 計數(shù)進行評估,。所有測試激酶的抑制效力評估均在 25°C 下進行，使用 60 分鐘終點分析,，其中 ATP 和底物的濃度分別保持等于 2 × αKm 和飽和（>5 × αKm）,。MCE 尚未獨立確認這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

IC50 & Target：PLK1 2 nM (IC50) FLT3 510 nM (IC50) MELK 744 nM (IC50) CK2 826 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：Lithospermic acid  | HG106  | Vildagliptin  | RA839  | AZD 6482  | Alpha-Naphthoflavone  | Genistein-d4  | Kevetrin (hydrochloride)  | Tannic acid  | Isavuconazole

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Beria I, et al. NMS-P937, a 4,5-dihydro-1H-pyrazolo[4,3-h]quinazoline derivative as potent and selective Polo-like kinase 1 inhibitor. Bioorg Med Chem Lett. 2011 May 15;21(10):2969-74.[2]. Valsasina B, et al. NMS-P937, an orally available, specific small-molecule polo-like kinase 1 inhibitor with antitumor activity in solid and hematologic malignancies. Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):1006-16.[3]. Casolaro A, et al. The Polo-Like Kinase 1 (PLK1) inhibitor NMS-P937 is effective in a new model of disseminated primary CD56+ acute monoblastic leukaemia. PLoS One. 2013;8(3):e58424.