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Dinaciclib

MCE 國(guó)際站：Dinaciclib

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：779353-01-4

貨號(hào)：HY-10492

Synonyms：SCH 727965

純度：0.9936

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：Dinaciclib (SCH 727965) 是一種有效的選擇性 CDK 抑制劑,，抑制 CDK2，CDK5,，CDK1 和 CDK9 的 IC50 分別為 1 nM,，1 nM，3 nM 和 4 nM。

體外：Dinaciclib (SCH 727965) 是一種有效的 DNA 復(fù)制抑制劑,，可阻斷 A2780 細(xì)胞中胸苷 (dThd) DNA 的摻入,，IC50 為 4 nM。Dinaciclib (100 nM) 抑制視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 (Rb) 腫瘤抑制蛋白的磷酸化并誘導(dǎo) p85 PARP caspase 裂解產(chǎn)物的積累[1],。Dinaciclib (SCH727965) 以劑量依賴性方式抑制胰腺癌細(xì)胞的體外細(xì)胞生長(zhǎng),。與 Dinaciclib 孵育 72 小時(shí)后，MIAPaCa-2 和 Pa20C 細(xì)胞的 GI50 分別約為 10 和 20 nM,。這些結(jié)果與 Dinaciclib 在其他癌細(xì)胞系中的研究一致,。在軟瓊脂試驗(yàn)中，5 至 10 nM 的 Dinaciclib 顯著減少 MIAPaCa-2 細(xì)胞的集落形成和不依賴錨定的生長(zhǎng),。Dinaciclib 濃度從 2-5 nM 開(kāi)始顯著降低了 Pa20C 和 MIAPaCa-2 細(xì)胞的體外細(xì)胞遷移,，如使用 BD FluoroChrom、改進(jìn)的 Boyden Chamber 和傷口愈合測(cè)定所證明的那樣[2],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考。

體內(nèi)：Dinaciclib (8,、16,、32 和 48 mg/kg，ip) 分別導(dǎo)致 70%,、70%,、89% 和 96% 的腫瘤抑制；Dinaciclib (SCH 727965) 耐受性良好,，最高劑量組的最大體重減輕為 5%,。Dinaciclib 在小鼠中的血漿半衰期較短。在小鼠中腹腔注射,；給予 5 mg/kg 劑量的 Dinaciclib 與約 0.25 小時(shí)的血漿半衰期相關(guān)[1],。用 Dinaciclib (SCH727965) 進(jìn)行處理，每周兩次 40 mg/kg 的腹腔注射,；劑量,，持續(xù) 4 周，在 10/10 (100%) 的低傳代皮下胰腺異種移植物測(cè)試中引起顯著的腫瘤生長(zhǎng)抑制 (TGI)[2],。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 為了植入腫瘤,，特定細(xì)胞系在體外生長(zhǎng)，用 PBS 洗滌一次,，并在 PBS 中的 50% Matrigel 中重懸,，最終濃度為每毫升 4×107 至 5×107 個(gè)細(xì)胞。給裸鼠在側(cè)腹皮下注射 0.1 毫升該懸浮液,。每周兩次用卡尺測(cè)量每只小鼠的腫瘤長(zhǎng)度 (L),、寬度 (W) 和高度 (H),，然后使用公式 (L×W×H)/2 計(jì)算腫瘤體積。當(dāng)腫瘤體積達(dá)到 100 mm3 時(shí),，將動(dòng)物隨機(jī)分為治療組 (10 只小鼠/組),，并根據(jù)表格和圖例中指示的給藥方案用 Dinaciclib (8、16,、32 和 48 mg/kg 每日,，腹腔注射) 或單獨(dú)的化療藥物進(jìn)行腹腔注射。在治療期間和治療后測(cè)量腫瘤體積和體重,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將 A2780 細(xì)胞接種到組織培養(yǎng)皿中,，并用適當(dāng)?shù)纳L(zhǎng)培養(yǎng)基進(jìn)行增殖,。將生長(zhǎng)的培養(yǎng)物暴露于濃度不斷增加的 Dinaciclib（0.75、1.5,、3.15,、6.25、12.5,、25 和 500 nM）或載體對(duì)照中,，通常持續(xù) 7 天。除去培養(yǎng)基后,，用 50% 甲醇/50% 丙酮固定細(xì)胞 5 分鐘,，然后用 2% 乙醇中的 0.2% 結(jié)晶紫染色 5 分鐘。染色后,，用 5 至 10 mL 水清洗細(xì)胞,。染色后的細(xì)胞溶解在 1% 脫氧膽酸中，并使用 SOFTmax PRO 4.3 平板讀數(shù)器在 600 nm 處測(cè)量所得溶液的吸光度,。將經(jīng) Dinaciclib 處理的樣品的吸光度繪制為載體處理對(duì)照的吸光度的百分比,，并將數(shù)據(jù)報(bào)告為相對(duì)于這些對(duì)照的 IC50 值。對(duì)于懸浮細(xì)胞系,，使用 alamarBlue 細(xì)胞活力測(cè)定試劑盒 [1] 評(píng)估細(xì)胞活力,。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

激酶實(shí)驗(yàn)：重組細(xì)胞周期蛋白/CDK 全酶是從 Sf9 細(xì)胞中純化的,，該細(xì)胞經(jīng)過(guò)改造可產(chǎn)生表達(dá)特定細(xì)胞周期蛋白或 CDK 的桿狀病毒。細(xì)胞周期蛋白/CDK 復(fù)合物通常在激酶反應(yīng)緩沖液中稀釋至最終濃度 50 μg/mL,，緩沖液中含有 50 mM Tris-HCl（pH 8.0）、10 mM MgCl2,、1 mM DTT 和 0.1 mM 正釩酸鈉,。對(duì)于每個(gè)激酶反應(yīng)，將 1 μg 酶和 20 μL 2 μM 底物溶液（源自組蛋白 H1 的生物素化肽）混合，并與 10 μL 稀釋的 Dinaciclib（SCH 727965）混合,。通過(guò)添加 50 μL 2 μM ATP 和 0.1 μCi 33P-ATP 來(lái)啟動(dòng)反應(yīng),。激酶反應(yīng)在室溫下孵育 1 小時(shí)，然后加入 0.1% Triton X-100,、1 mM ATP,、5 mM EDTA 和 5 mg/mL 鏈霉親和素包被的 SPA 珠子來(lái)終止反應(yīng)。使用 96 孔 GF/B 濾板和 Filtermate 通用收集器捕獲 SPA 珠子,。用 2 M NaCl 洗滌珠子兩次,，用含有 1% 磷酸的 2 M NaCl 洗滌珠子兩次。然后使用 TopCount 96 孔液體閃爍計(jì)數(shù)器分析信號(hào),。劑量反應(yīng)曲線是由抑制化合物的重復(fù)八點(diǎn)連續(xù)稀釋生成的,。IC50 值由非線性回歸分析得出[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：CDK2 1 nM (IC50) CDK5 1 nM (IC50) CDK1 3 nM (IC50) CDK9 4 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：Erenumab  | Guaiol  | Gentiopicroside  | Inosinic acid  | PA452  | Taletrectinib  | Epristeride  | Ecliptasaponin A  | BAY-850  | Tenofovir Disoproxil

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Parry D, et al. Dinaciclib (SCH 727965), a novel and potent cyclin-dependent kinase inhibitor. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2344-53.[2]. Feldmann G, et al. Cyclin-dependent kinase inhibitor Dinaciclib (SCH727965) inhibits pancreatic cancer growth and progression in murine xenograft models. Cancer Biol Ther. 2011 Oct 1;12(7):598-609.