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GSK126

MCE 國(guó)際站：GSK126

品牌：MedChemExpress (MCE)

CAS：1346574-57-9

貨號(hào)：HY-13470

Synonyms：GSK2816126A

純度：0.9976

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫,；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：GSK126 (GSK2816126A) 是一種有效,，選擇性的 EZH2 甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,，IC50 為 9.9 nM。

體外：GSK126 可有效抑制野生型和突變型 EZH2 甲基轉(zhuǎn)移酶活性，且效力相似 (Ki=0.5-3 nM),，與所用底物無(wú)關(guān),，并且與 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 具有競(jìng)爭(zhēng)性，與肽底物無(wú)競(jìng)爭(zhēng)性,。GSK126 對(duì)其他甲基轉(zhuǎn)移酶和多種其他蛋白質(zhì)類別 (EZH1,，IC50=680 nM)[1] 具有高度選擇性。用 GSK126 處理三種 SCLC 細(xì)胞系可誘導(dǎo)生長(zhǎng)抑制,。用 0.5,、2 和 8 μM GSK126 處理 SCLC 細(xì)胞系 (Lu130、H209 和 DMS53),，并通過(guò) WST-8 測(cè)定分析生長(zhǎng)曲線,。 8 μM 濃度的 GSK126 處理可抑制三種細(xì)胞系的細(xì)胞生長(zhǎng)，而 Lu130 和 H209 對(duì) GSK126 更敏感,，即使在較低劑量下也是如此[2],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

體內(nèi)：GSK126 以每 20 克體重 0.2 毫升的劑量體積腹膜內(nèi)注射給雌性米色 SCID 小鼠,。GSK126 有效抑制 EZH2 突變 DLBCL 細(xì)胞系的增殖，并顯著抑制小鼠 EZH2 突變 DLBCL 異種移植瘤的生長(zhǎng)[1],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 以每 20 克體重 0.2 毫升的劑量腹膜內(nèi)注射 GSK126 或載體,。將 100% Matrigel 中的 Pfeiffer 或 KARPAS-422 細(xì)胞（1×107）植入雌性米色 SCID 小鼠皮下,。用卡尺測(cè)量腫瘤，并根據(jù)腫瘤大小隨機(jī)分成治療組,。對(duì)于療效研究,，在開(kāi)始給藥前將 10 只小鼠隨機(jī)分成每個(gè)治療組，一旦腫瘤體積在 Pfeiffer 和 KARPAS-422 研究中達(dá)到約 200 立方毫米,，或在 KARPAS-422 間歇給藥研究中達(dá)到 500 立方毫米,，便開(kāi)始 GSK126 治療。每周兩次對(duì)小鼠稱重并用卡尺測(cè)量腫瘤,。假設(shè)兩個(gè)樣本方差相等,，進(jìn)行雙尾 t 檢驗(yàn)。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將JUB和PTRF導(dǎo)入的DMS53細(xì)胞以1×103細(xì)胞/孔的密度接種于96孔板中，使用WST-8試劑盒在12,、36,、60和84小時(shí)時(shí)分析細(xì)胞生長(zhǎng)情況,。使用WST-8試劑盒分析經(jīng)DZNep或GSK126處理的Lu130、H209和DMS53的細(xì)胞生長(zhǎng)情況,。DZNep以5mM溶解于PBS中,，細(xì)胞培養(yǎng)終濃度為5μM。GSK126以10mM溶解于DMSO中,，細(xì)胞培養(yǎng)終濃度為0.5,、2和8μM[2]。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考,。

激酶實(shí)驗(yàn)：制備含有野生型或突變型（A677G、Y641N,、Y641C,、Y641H、Y641S 或 Y641F）EZH2 的五成員 PRC2 復(fù)合物（Flag-EZH2,、EED,、SUZ12、AEBP2,、RbAp48）,。將 GSK126 溶解在 DMSO 中，并在 0.6 nM 至 300 nM 的濃度下進(jìn)行測(cè)試,，最終 DMSO 濃度為 2.5%,。與在體外更喜歡 H3K27me0 作為底物的野生型 EZH2 相比，EZH2 Y641 突變體更喜歡 H3K27me2,，并且對(duì) H3K27me0 或 H3K27me1 幾乎沒(méi)有活性,。 A677G 突變體與 EZH2 的野生型和 Y641 突變體形式不同，因?yàn)樗苡行Ъ谆?H3K27me0,、H3K27me1 和 H3K27me2,；因此，組蛋白 H3 肽（殘基 21-44,；最終濃度 10 μM）與 K27me0（野生型,，A677G EZH2）、K27me1（A677G EZH2）或 K27me2（A677G,、Y641N,、Y641C、Y641H,、Y641S 和 Y641F EZH2）可用作甲基轉(zhuǎn)移酶底物,。將 GSK126 添加到板中，然后添加 6 nM EZH2 復(fù)合物和肽,。由于 GSK126 的效力處于或接近 [SAM]=Km 下運(yùn)行的測(cè)定的嚴(yán)格結(jié)合極限,，因此 IC50 值是在競(jìng)爭(zhēng)性底物 SAM 相對(duì)于其 Km 的高濃度下測(cè)量的（7.5 μM SAM，其中 SAM Km 為 0.3 μM）[1],。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

IC50 & Target：EZH2 9.9 nM (IC50)

銷售產(chǎn)品：AF64394  | Sarilumab  | Vandetanib  | 3-Deazaadenosine  | CID755673  | Cisatracurium (besylate)  | StemRegenin 1  | Masitinib (mesylate)  | Pregnenolone  | BJE6-106

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. McCabe MT, et al. EZH2 inhibition as a therapeutic strategy for lymphoma with EZH2-activating mutations. Nature. 2012 Dec 6;492(7427):108-12.[2]. Sato T, et al. PRC2 overexpression and PRC2-target gene repression relating to poorer prognosis in small cell lung cancer. Sci Rep. 2013 May 29;3:1911.