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DAPT

MCE 國際站：DAPT

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13027

CAS：208255-80-5

Synonyms：GSI-IX

純度：0.9997

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 2 年 -20°C 1 年

運輸條件：美國大陸的室溫,；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：DAPT (GSI-IX) 是一種有效的，口服活性的 γ 分泌酶 (γ-secretase) 抑制劑,，對總 amyloid-β (Aβ) 和 Aβ42 的 IC50 分別為 115 nM 和 200 nM,。DAPT 抑制 Notch 1 信號傳導并誘導細胞分化。DAPT 還可誘導細胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis),。DAPT 具有神經(jīng)保護活性,，并可用于自身免疫性和淋巴增生性疾病，退化性疾病和癌癥的研究,。

體外：DAPT 抑制 Aβ 的產(chǎn)生超過 90%,，僅適度降低培養(yǎng)基中的 APPβ。盡管 DAPT 處理后 APPβ 減少了約 30%,，但這種作用不依賴于濃度,，并且可以通過去除 DAPT 來逆轉(zhuǎn)[1]。 DAPT 的濃度 (0,、25,、50 和 75 μM) 和 γ-分泌酶產(chǎn)生的 Notch 1 片段 Val1744-NICD 在 48 小時后以劑量依賴性方式降低 (P [3]。 MCE尚未獨立證實這些方法的準確性,。僅供參考,。

體內(nèi)：將 DAPT 施用于 PDAPP 小鼠 (100 mg/kg sc),，并檢查大腦皮層中的 DAPT 和 Aβ 水平。處理后 3 小時大腦中達到 490 ng/g 的峰值 DAPT 水平,，并且在前 18 小時內(nèi)持續(xù)超過 100 ng/g (~200 nM) 的水平,。這些 DAPT 的腦濃度超過了其降低神經(jīng)元培養(yǎng)物中 Aβ 的 IC50 (115 nM)，并產(chǎn)生了穩(wěn)健和持續(xù)的藥效學效應[1],。 DAPT 通過下調(diào)大鼠Notch 1和核因子kappa B的表達來保護大腦免受腦缺血,。Western blot 分析還顯示，DAPT (0.03 mg/kg) 組 Notch 1 和 NF-κB 表達顯著降低 (P[2],。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實驗：小鼠[1] 三至四個月大的雜合 PDAPP 轉(zhuǎn)基因小鼠,，過度表達淀粉樣蛋白前體蛋白的 APPV717F 突變形式。每個治療組 (n=10) 由相同數(shù)量的年齡匹配的雄性和雌性動物組成,，這些動物在治療前禁食過夜。治療組和對照組均以 10 mL/kg 的體積單獨使用 DAPT 或載體給藥,。處理組織并進行所有 Aβ 和 APP 測量,。摘除大腦后，將一個半球的皮質(zhì)均質(zhì)化,、離心,，并使用上清液進行 Aβ 測量。將另一個半球的皮質(zhì)快速冷凍以分析化合物水平,。Aβ 水平以濕組織重量的 ng/g 表示,，百分比減少量是相對于載體治療對照動物組織的平均 Aβ 水平計算的。使用 Mann-Whitney 非參數(shù)統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)以評估顯著性,。大鼠[3] 雄性Sprague-Dawley大鼠（260～290 g）,。MCAO后立即向側(cè)腦室立體定向注射DAPT溶液。注射點位于前囟前后±0.8 mm,、內(nèi)外±1.5 mm及背腹±4.5 mm處,。30只大鼠隨機分為3個手術(shù)組（每組10只）：假手術(shù)組，給予等量PBS,，未行MCAO手術(shù),；MCAO組，MCAO后給予等量PBS,；DAPT組,，MCAO后給予0.03 mg/kg DAPT。術(shù)后24 h進行第一次神經(jīng)功能評估,，48 h進行第二次神經(jīng)功能評估,。同時測定并比較各組腦含水量及梗死體積。 MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性,。它們僅供參考,。

細胞實驗：用 APP751 (HEK 293) 基因轉(zhuǎn)染的人類胚胎腎細胞用于常規(guī) Aβ 還原試驗,。將細胞接種在 96 孔板中，并讓其在添加了 10% 熱滅活胎牛血清的杜氏改良 Eagle 培養(yǎng)基 (DMEM) 中貼壁過夜,。用 DAPT (0,、0.4、2,、10,、50 和 250 nM) 在 37°C 下預處理細胞 2 小時，吸出培養(yǎng)基并加入新鮮的化合物溶液,。再處理 2 小時后,，抽出條件培養(yǎng)基并通過針對總 Aβ 的夾心 ELISA (266-3D6) 進行分析。相對于用 0.1% DMSO 處理的對照細胞測量 Aβ 產(chǎn)生的減少量,，并以百分比抑制表示,。使用 XLfit 軟件將至少六劑重復藥物的數(shù)據(jù)擬合到四參數(shù)邏輯模型中，以確定效力[1],。MCE 尚未獨立證實這些方法的準確性,。它們僅供參考。

IC50 & Target：115 nM (Aβ), 200 nM (Aβ42)[5]

銷售產(chǎn)品：Idasanutlin  | Trametinib  | Camizestrant  | H-89 (dihydrochloride)  | Ergothioneine  | AZD8797  | Shikonin  | Tarlatamab  | Melatonin  | Oxidopamine (hydrochloride)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻：

[1]. Dovey HF, et al. Functional gamma-secretase inhibitors reduce beta-amyloid peptide levels in brain. J Neurochem. 2001 Jan;76(1):173-81.[2]. Zhou JX, et al. γ-secretase inhibition combined with NSC 119875 enhances apoptosis of nasopharyngeal carcinoma cells.Exp Ther Med. 2012 Feb;3(2):357-361.[3]. Li S, et al. DAPT protects brain against cerebral ischemia by down-regulating the expression of Notch 1 and nuclear factor κB in rats. Neurol Sci. 2012 Dec;33(6):1257-64.[4]. Tanimizu N, et al. Intrahepatic bile ducts are developed through formation of homogeneous continuous luminal network and its dynamic rearrangement in mice. Hepatology. 2016 Jul;64(1):175-88.[5]. Michael T. Chang, et al. Notch Drives Proliferation And Radiation Resistance Of Cancer Stem Cells In Adenoid Cystic Carcinoma. Yale University. January 2016.[6]. Majumder S, et al. Shifts in podocyte histone H3K27me3 regulate mouse and human glomerular disease. J Clin Invest. 2018 Jan 2;128(1):483-499.[7]. Yixin Tao, et al. β-catenin activation in hair follicle dermal stem cells induces ectopic hair outgrowth and skin fibrosis. J Mol Cell Biol. 2018 May 16.