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MCC950 sodium

MCE 國(guó)際站：MCC950 sodium

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-12815A

CAS：256373-96-3

Synonyms：CP-456773 sodium; CRID3 sodium salt

純度：0.9975

存儲(chǔ)條件：4°C,，密封保存，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C,，6個(gè)月,；-20°C，1個(gè)月（密封保存,，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：MCC950 sodium (CP-456773 sodium; CRID3 sodium salt) 是一種有效,，選擇性的 NLRP3 抑制劑,，在BMDMs 和 HMDMs中的 IC50 分別為 7.5 nM 和 8.1 nM。

體外：MCC950 在納摩爾濃度下阻斷經(jīng)典和非經(jīng)典 NLRP3 激活,。MCC950 特異性抑制 NLRP3,，但不抑制 AIM2,、NLRC4 或 NLRP1 激活,。MCC950 對(duì) NLRP3 炎性體激活的影響在小鼠骨髓來源的巨噬細(xì)胞 (BMDM) 和人單核細(xì)胞來源的巨噬細(xì)胞 (HMDM) 中進(jìn)行了測(cè)試。MCC950 在 BMDM 中的 IC50 約為 7.5 nM,，而在 HMDM 中具有相似的抑制能力 (IC50=8.1 nM),。MCC950 還劑量依賴性地抑制 IL-1β 但不抑制 TNF-α 分泌。MCC950 在非經(jīng)典途徑刺激時(shí)特異性阻斷 caspase-11 定向的 NLRP3 激活和 IL-1β 分泌。NLRC4 刺激的 IL-1β 和 TNF-α 分泌 (被鼠傷寒沙門氏菌激活) 即使在 10 μM 的濃度下也不會(huì)被 MCC950 抑制,。MCC950 不抑制響應(yīng)鼠傷寒沙門氏菌的 caspase-1 激活或 IL-1β 加工,。pro-caspase-1 和 pro-IL-1β 在細(xì)胞裂解物中的表達(dá)基本上不受 MCC950 處理的影響[1]。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考,。

體內(nèi)：MCC950 減少白細(xì)胞介素-1p (IL-1β) 的產(chǎn)生并減輕實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎 (EAE) 的嚴(yán)重程度，EAE 是一種多發(fā)性硬化癥的疾病模型,。用 MCC950 預(yù)處理可降低 IL-1β 和 IL-6 的血清濃度,，同時(shí)不會(huì)顯著降低 TNF-α 的量。用 MCC950 處理小鼠可延遲 EAE 的發(fā)作并降低其嚴(yán)重程度,。第 22 天處死的小鼠腦單核細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子染色和 FACS 分析顯示,，與 PBS 處理的小鼠相比，MCC950 處理的小鼠中產(chǎn)生 IL-17 和 IFN-γ 的 CD3+ T 細(xì)胞的頻率適度降低,。CD3+ T 的 CD4+ 和 γδ+ 亞群中產(chǎn)生 IFN-γ 尤其是 IL-17 的細(xì)胞數(shù)量也減少[1],。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 用 150 µg MOG 肽 35-55 乳化在含有 4 mg/mL（0.4 mg/只小鼠）熱滅活 MTB 的 CFA 中，對(duì) C57BL/6 小鼠進(jìn)行皮下免疫,。在第 0 天和第 2 天給小鼠腹腔注射 500 ng 百日咳毒素 (PT: kaketsuken),。在疾病誘發(fā)時(shí)、第 0,、1 和 2 天以及此后每 2 天給小鼠腹腔注射 MCC950 (10 mg/kg),。在相同時(shí)間點(diǎn)給對(duì)照小鼠施用載體 (PBS)。每天觀察小鼠的臨床疾病癥狀（非盲法）,。疾病嚴(yán)重程度評(píng)分如下：無臨床癥狀,，0；尾巴無力,，1,；步態(tài)失調(diào)，2,；后肢無力,，3；后肢癱瘓,，4,；四肢癱瘓，5,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：BMDM 以 5×105/mL 或 1×106/mL 接種,，HMDM 以 5×105/mL 接種,，PBMC 以 2×106/mL 或 5×106/mL 接種于 96 孔板中,。第二天更換過夜培養(yǎng)基，用來自大腸桿菌血清型 EH100 (ra) TLRgrad 的 10 ng/mL LPS 刺激細(xì)胞 3 小時(shí),。除去培養(yǎng)基,，用無血清培養(yǎng)基 (SFM) 替換，該培養(yǎng)基含有 DMSO (1:1,000),、MCC950 (0.001-10 µM),、Parthenolide (10 µM) 或拜耳半胱氨酰白三烯受體拮抗劑 1-(5-羧基-2{3-[4-(3-環(huán)己基丙氧基)苯基]丙氧基}苯甲酰)哌啶-4-羧酸 (40 µM)，持續(xù) 30 分鐘,。然后用炎癥小體激活劑刺激細(xì)胞：5 mM 腺苷 5'-三磷酸二鈉鹽水合物 (ATP) (1 小時(shí)),、1 µg/mL 聚（脫氧腺苷酸-胸苷酸）酸鈉鹽 (Poly dA:dT) 用 Lipofectamine 200 轉(zhuǎn)染 (3-4 小時(shí))、200 µg/mL MSU (過夜) 和 10 µM 尼日利亞菌素 (1 小時(shí)) 或鼠傷寒沙門氏菌 UK-1 菌株,。細(xì)胞也用 25 µg/mL 聚腺苷酸-聚尿苷酸 (4 小時(shí)) 刺激,。對(duì)于非典型炎癥小體激活，用 100 ng/mL Pam3CSK4 引發(fā)細(xì)胞 4 小時(shí),，除去培養(yǎng)基并替換為含有 DMSO 或 MCC950 的 SFM,，并使用 0.25% FuGENE 轉(zhuǎn)染 2 µg/mL LPS 16 小時(shí)。取出上清液,，用 ELISA 試劑盒進(jìn)行分析,。LDH 釋放量用 CytoTox96 非放射性細(xì)胞毒性試驗(yàn)測(cè)量[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：NLRP3

銷售產(chǎn)品：Momordin Ic  | Vigabatrin  | LLY-507  | ICAM-1-IN-1  | Ursocholic acid  | Piperine  | Acetazolamide  | Dp44mT  | Tinurilimab  | 4,4'-Dimethoxychalcone

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Coll RC, et al. A small-molecule inhibitor of the NLRP3 inflammasome for the treatment of inflammatory diseases. Nat Med. 2015 Mar;21(3):248-55.[2]. Zhai Y, et al. Inhibiting the NLRP3 Inflammasome Activation with MCC950 Ameliorates Diabetic Encephalopathy in db/db Mice. Molecules. 2018 Feb 27;23(3). pii: E522.