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Vps34-IN-2

產(chǎn)品活性：Vps34-IN-2 是一種新型的，有效且有選擇性的 Vps34 抑制劑,，在 Vps34 酶促測定和 GFP-FYVE 細胞測定中的 IC₅₀ 值分別為 2 和 82 nM,。Vps34-IN-2 對 SARS-CoV-2 (IC₅₀ 為 3.1 μM)，HCoV-229E (IC₅₀ 為 0.7 μM) 和 HCoV-OC43 具有抗病毒活性,。

研究領(lǐng)域：PI3K/Akt/mTOR  |  Anti-infection

作用靶點：PI3K  |  SARS-CoV

In Vitro: Vps34-IN-2 (Compound 31) displays IC₅₀s of 2 and 82 nM on the Vps34 enzymatic assay and the GFP-FYVE cellular assay, respectively. Vps34-IN-2 exhibits selectivity against mTOR (IC₅₀>10 μM) and class I PI3Ks (IC₅₀ values of 2.7, 4.5, 2.5, and >10 μM on PI3K α, β, δ, γ isoforms, respectively).

In Vivo: After administration by the intravenous (iv) route, Vps34-IN-2 (Compound 31) concentrations are quantifiable up to 6, 8, and 24 h (last sampling time) depending on animals. After oral administration (po), Vps34-IN-2 is rapidly absorbed with maximal plasma concentrations observed at 0.5 h and a bioavailability of 85%. Slight rebounds of concentrations are observed at 4 and 8 h after oral dosing with no obvious explanation. After iv injection of Vps34-IN-2 at 3 mg/kg, plasma clearance is found moderate (i.e., 2.3 L/h/kg), corresponding to 44% of hepatic blood flow in this species, volume of distribution at steady state is moderate, and terminal elimination half-life is short.

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