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Niraparib

MCE 國際站：Niraparib tosylate

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-10619B

CAS：1038915-73-9

中文名稱：尼拉帕尼對苯甲磺酸鹽

Synonyms：尼拉帕尼對苯甲磺酸鹽; MK-4827 tosylate

純度：99.99%

存儲條件：4°C,密封保存,，遠(yuǎn)離潮濕 *溶劑中：-80°C, 1年; -20°C, 6個(gè)月（密封保存，遠(yuǎn)離潮濕）

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫,；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：Niraparib tosylate (MK-4827 tosylate) 是一種高效的，具有生物口服利用度的 PARP1 和 PARP2 抑制劑,，IC50 分別為 3.8 和 2.1 nM,。Niraparib tosylate 抑制 DNA 損傷修復(fù)，誘導(dǎo)凋亡 (apoptosis) 并具有抗腫瘤活性,。

生物活性：Niraparib tosylate (MK-4827 tosylate) 是一種高效且具有口服生物利用度的 PARP1 和 PARP2 抑制劑,，具有 IC₅₀ 分別為 3.8 和 2.1 nM。 Niraparib tosylate 導(dǎo)致抑制 DNA 損傷修復(fù),，激活細(xì)胞凋亡并顯示抗腫瘤活性^{[1][2][ 3]},。 IC50 和目標(biāo)：IC50：3.8 nM (PARP1)，2.1 nM (PARP2)^[1] 體外： Niraparib (MK-4827)在全細(xì)胞試驗(yàn)中抑制 PARP 活性,，EC₅₀=4 nM 和 EC₉₀=45 nM,。 MK-4827 抑制突變體 BRCA-1 和 BRCA-2 癌細(xì)胞的增殖，CC₅₀ 在 10?100 nM 范圍內(nèi),。 MK-4827 在全細(xì)胞試驗(yàn)中表現(xiàn)出出色的 PARP 1 和 2 抑制作用,，IC₅₀ 分別為 3.8 和 2.1 nM^[1]。為了驗(yàn)證 Niraparib (MK-4827) 在這些細(xì)胞系中抑制 PARP,，A549 和 H1299 細(xì)胞用 1 μM Niraparib (MK-4827) 處理不同時(shí)間,，并使用化學(xué)發(fā)光測定法測量 PARP 酶活性。結(jié)果表明,，Niraparib (MK-4827) 在處理后 15 分鐘內(nèi)抑制 PARP,，A549 細(xì)胞在 1 小時(shí)達(dá)到約 85% 的抑制，H1299 細(xì)胞在 1 小時(shí)達(dá)到約 55% 的抑制^{[2],。 體內(nèi)： Niraparib (MK-4827) 具有良好的耐受性,，并且在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效。 Niraparib (MK-4827) 在體內(nèi)具有良好的耐受性,，并且在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效,。 Niraparib (MK-4827) 在大鼠中的藥代動力學(xué)可接受，血漿清除率為 28 (mL/min)/kg,，分布容積非常高 (Vd_ss=6.9 L/kg),，長末端半衰期 (t_1/2=3.4 h)，生物利用度極-佳，F(xiàn)=65%[1],。 Niraparib (MK-4827) 在兩種情況下均增強(qiáng) p53 突變體 Calu-6 腫瘤的放射反應(yīng),，單次每日劑量 50 mg/kg 比每日兩次 25 mg/kg 更有效[3]。}

體外：Niraparib (MK-4827) 在全細(xì)胞試驗(yàn)中抑制 PARP 活性,，EC50=4 nM 和 EC90=45 nM,。MK-4827 抑制突變體 BRCA-1 和 BRCA-2 癌細(xì)胞的增殖，CC50 在 10-100 nM 范圍內(nèi),。MK-4827 在全細(xì)胞試驗(yàn)中表現(xiàn)出出色的 PARP 1 和 2 抑制作用,，IC50 分別為 3.8 和 2.1 nM[1]。為了驗(yàn)證 Niraparib (MK-4827) 在這些細(xì)胞系中抑制 PARP,，A549 和 H1299 細(xì)胞用 1 μM Niraparib (MK-4827) 處理不同時(shí)間,，并使用化學(xué)發(fā)光測定法測量 PARP 酶活性。結(jié)果表明,，Niraparib (MK-4827) 在處理后 15 分鐘內(nèi)抑制 PARP,，A549 細(xì)胞在 1 小時(shí)達(dá)到約 85% 的抑制，H1299 細(xì)胞在 1 小時(shí)達(dá)到約 55% 的抑制[2],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考。

體內(nèi)：Niraparib (MK-4827) 具有良好的耐受性,，并在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效,。Niraparib (MK-4827) 在體內(nèi)具有良好的耐受性，并且在 BRCA-1 缺陷癌癥的異種移植模型中顯示出作為單一藥物的療效,。Niraparib (MK-4827) 在大鼠中的藥代動力學(xué)可接受，血漿清除率為 28 (mL/min)/kg,，分布容積非常高 (Vdss=6.9 L/kg),，長末端半衰期 (t1/2=3.4 h)，生物利用度極-佳,，F(xiàn)=65%[1],。Niraparib (MK-4827) 在兩種情況下均增強(qiáng) p53 突變體 Calu-6 腫瘤的放射反應(yīng)，單次每日劑量 50 mg/kg 比每日兩次 25 mg/kg 更有效[3],。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動物實(shí)驗(yàn)：小鼠[3] 當(dāng)腫瘤直徑長到 6.0 毫米時(shí),，雌性裸鼠 (Ncr Nu/Nu) 被隨機(jī)分配到治療組，每組 5 到 8 只小鼠,，此時(shí)開始使用 MK-4827 治療,。MK-4827 的劑量為 25 mg/kg，每天兩次,，或 50 mg/kg,，每天一次，連續(xù) 21 天，或在腫瘤直徑達(dá)到 8 毫米后 9 天停藥,。當(dāng)腫瘤直徑達(dá)到 8.0 毫米（7.7-8.2 毫米）時(shí),，進(jìn)行分次局部腫瘤照射 (XRT)。使用由兩個(gè)平行對置的 137Cs 源組成的小動物輻照器,，以 5 Gy/分鐘的劑量率,，每天一次對小鼠患有腫瘤的腿部進(jìn)行輻射（每次 2 Gy），連續(xù) 14 天,，或每天兩次,，連續(xù) 7 天。在輻射期間,，未麻醉的小鼠被機(jī)械地固定在夾具中，以便腫瘤位于直徑為 3.0 厘米的輻射場的中心,，并且動物的身體免受輻射照射。在同時(shí)給予 MK-4827 和輻射的當(dāng)天,，藥物在當(dāng)天第一次輻射劑量前 1 小時(shí)給藥,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用 HT 通用化學(xué)發(fā)光 PARP 檢測試劑盒分析 A549 和 H1299 細(xì)胞中 PARP 的抑制情況,。簡而言之,，用 DMSO 或 1 μM Niraparib (MK-4827) 處理細(xì)胞 15,、30、60 或 120 分鐘,，用胰蛋白酶消化，然后轉(zhuǎn)移到預(yù)冷的試管中,。用冰冷的 PBS 清洗細(xì)胞兩次,，并在冷的 PARP 提取緩沖液中重新懸浮,。將細(xì)胞懸浮液在冰上孵育 30 分鐘,，并定期渦旋以破壞細(xì)胞膜,。將懸浮液離心,，并將上清液轉(zhuǎn)移到冰上的預(yù)冷試管中,。用 1X PARP 緩沖液重新水化 96 孔板的組蛋白包被孔,，并在室溫下孵育 30 分鐘,。除去 PARP 緩沖液,，向每個(gè)孔中加入 20 μg 蛋白質(zhì)（由 Bio-Rad 蛋白質(zhì)測定法測定）,，然后加入稀釋的 PARP-HSA 酶和 1X PARP 緩沖液。然后將試紙條孔在室溫下孵育 60 分鐘,，用含有 0.1% Triton X-100 的 PBS 清洗兩次，然后用 PBS 清洗,。將稀釋的 Strep-HRP 添加到試紙條孔中,，在室溫下孵育 60 分鐘,。像之前一樣再次清洗孔,。將等量的 PeroxyGlow A 和 B 混合并加入孔中,，使用平板讀數(shù)儀立即獲得化學(xué)發(fā)光讀數(shù)[2],。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：PARP-2 2.1 nM (IC50) PARP-1 3.8 nM (IC50) V-PARP 330 nM (IC50) TANK-1 570 nM (IC50) PARP-3 1300 nM (IC50)

熱-銷產(chǎn)品：GW 441756  | Nitro blue tetrazolium chloride  | Dracorhodin perchlorate  | Istaroxime (hydrochloride)  | Canagliflozin (hemihydrate)

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Jones P, et al. Discovery of 2-{4-[(3S)-piperidin-3-yl]phenyl}-2H-indazole-7-carboxamide (MK-4827): a novel oral poly(ADP-ribose)polymerase (PARP) inhibitor efficacious in BRCA-1 and -2 mutant tumors. J Med Chem. 2009 Nov 26;52(22):7170-85.
[2]. Bridges KA, et al. Niraparib (MK-4827), a novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, radiosensitizes human lung and breast cancer cells. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):5076-86.
[3]. Wang L, et al. MK-4827, a PARP-1/-2 inhibitor, strongly enhances response of human lung and breast cancer xenografts to radiation. Invest New Drugs. 2012 Dec;30(6):2113-20.
[4]. Mirza MR, et al. Niraparib Maintenance Therapy in Platinum-Sensitive, Recurrent Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2016 Dec 1;375(22):2154-2164.