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VER-155008

MCE 國(guó)際站：VER-155008

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-10941

CAS：1134156-31-2

純度：99.91%

存儲(chǔ)條件：Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 2 years -20°C 1 year

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：VER-155008 是一種 Hsp70 的抑制劑,，對(duì) Hsp70,，Hsc70 和 Grp7 的 IC50 值分別為 0.5 μM，2.6 μM 和 2.6 μM,，對(duì) Hsp70 的 Kd 值為 0.3 μM,。

生物活性：VER-155008 是 Hsp70 的抑制劑，IC₅₀ 對(duì) Hsp70< 的 IC₅₀ 分別為 0.5 μM,、2.6 μM 和 2.6 μM /b>、Hsc70 和 Grp7,，Hsp70 的 K_d 為 0.3 μM,。 IC50 和目標(biāo)：IC50：0.5 μM (Hsp70)、2.6 μM (Hsc70),、2.6 μM (Grp7)^[1]
Kd：0.3 μM (Hsp70)^[1] 體外： VER-155008 是 Hsc70 和 Hsp70 的抑制劑,，IC₅₀ 分別為 0.5 μM、2.6 μM,、 Hsp70,、Hsc70 和 Grp7 分別為 2.6 μM,，Hsp70 的 K_d 為 0.3 μM，但對(duì) Hsp90 沒有活性,，IC₅₀ 為 > 200 微米,。 VER-155008 抑制多種人結(jié)腸和乳腺腫瘤細(xì)胞系的增殖，如 BT474,、MB-468,、HCT116 和 HT29 細(xì)胞，GI₅₀s 分別為 10.4 μM,、14.4 μM,、5.3 μM 和 12.8 μM。 VER-155008 (5-40 μM) 在 HCT116 和 BT474 癌細(xì)胞中誘導(dǎo)客戶蛋白降解,。 VER-155008 還在人腫瘤細(xì)胞系中誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡^[1],。 VER-155008 (0.05-5 μM) 在培養(yǎng)的神經(jīng)元中逆轉(zhuǎn) Aβ 誘導(dǎo)的軸突變性^[2]。 VER-155008（10 μM 或 25 μM）抑制 Hsp70 并抑制 LNCaP95 細(xì)胞的增殖,。 VER-155008 還可降低全長(zhǎng)雄激素受體 (AR-FL) 和雄激素受體剪接變體 7 (AR-V7) 蛋白的表達(dá)^[3],。 體內(nèi) VER-155008（25 mg/kg，靜脈注射）在幼稚的雌性 BALB/c 小鼠中表現(xiàn)出血漿清除率,。 VER-155008 (40 mg/kg, iv) 也表現(xiàn)出快速的血漿清除率,，并降低荷有 HCT116 腫瘤的 BALB/c 裸鼠的腫瘤水平^[1]。 VER-155008（10 μmol/kg/天,，腹腔注射）可挽救 5XFAD 小鼠的記憶缺陷,，并減少與淀粉樣斑塊相關(guān)的軸突腫脹。 VER-155008（89.9 μmol/kg/天,，ip）在 5XFAD 小鼠中給藥后滲透到大腦中,。 VER-155008 還減少 5XFAD 小鼠中的淀粉樣斑塊和與淀粉樣斑塊相關(guān)的 PHF-tau^[2]。

體外：VER-155008 是 Hsc70 和 Hsp70 的抑制劑,，對(duì) Hsp70,、Hsc70 和 Grp7 的 IC50 分別為 0.5 μM、2.6 μM 和 2.6 μM,，對(duì) Hsp70 的 Kd 為 0.3 μM,，但對(duì) Hsp90 沒有活性，IC50 為 >200 μM,。VER-155008 抑制多種人類結(jié)腸和乳腺腫瘤細(xì)胞系的增殖,，如 BT474、MB-468,、HCT116 和 HT29 細(xì)胞,，GI50 分別為 10.4 μM、14.4 μM、5.3 μM 和 12.8 μM,。VER-155008 (5-40 μM) 誘導(dǎo) HCT116 和 BT474 癌細(xì)胞中的客戶蛋白降解,。 VER-155008 還會(huì)誘導(dǎo)人類腫瘤細(xì)胞系凋亡[1]。VER-155008（0.05-5 μM）可逆轉(zhuǎn)培養(yǎng)神經(jīng)元中 Aβ 誘導(dǎo)的軸突變性[2],。VER-155008（10 μM 或 25 μM）可抑制 Hsp70 并抑制 LNCaP95 細(xì)胞增殖,。VER-155008 還可降低全長(zhǎng)雄激素受體 (AR-FL) 和雄激素受體剪接變體 7 (AR-V7) 蛋白表達(dá)[3]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

體內(nèi)：VER-155008（25 mg/kg，iv）在幼稚雌性BALB/c小鼠中表現(xiàn)出血漿清除率,。VER-155008（40 mg/kg,，iv）也表現(xiàn)出快速血漿清除率，并降低荷瘤裸鼠BALB/c中HCT116腫瘤的腫瘤水平[1],。VER-155008（10 μmol/kg/天,，ip）可挽救5XFAD小鼠的記憶缺陷，并減少與淀粉樣斑塊相關(guān)的軸突腫脹,。VER-155008（89.9 μmol/kg/天,，ip）在5XFAD小鼠中給藥后滲透到腦中。VER-155008還可減少5XFAD小鼠的淀粉樣斑塊和與淀粉樣斑塊相關(guān)的PHF-tau[2],。MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：雌性 BALB/c 小鼠以 25 mg/kg VER-155008 溶液（10% DMSO/5% Tween 80/85% 生理鹽水 (v/v/v)）通過(guò)側(cè)尾靜脈注射,。給藥后 5,、15 和 30 分鐘、1,、2,、4 和 6 小時(shí)處死動(dòng)物[1]。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：在妊娠 14 天時(shí)從懷孕的 ddY 小鼠體內(nèi)取出胚胎。用或不用 10 μM Aβ25-35 處理細(xì)胞 3 天,，然后加入 0.05,、0.5 或 5 μM VER-155008 或載體溶液（0.1% DMSO）處理 4 天。在處理前將 Aβ25-35 在 37°C 下孵育 4 天以促進(jìn)聚集,。用 4% 多聚甲醛固定細(xì)胞,，在 4°C 下用針對(duì)軸突標(biāo)志物小鼠磷酸化神經(jīng)絲重亞基和針對(duì)神經(jīng)元標(biāo)志物兔微管相關(guān)蛋白 2 的抗體進(jìn)行免疫染色 24 小時(shí)。Alexa Fluor 488 偶聯(lián)山羊抗鼠 IgG（1:400）和 Alexa Fluor 568 偶聯(lián)山羊抗兔 IgG（1:400）用作二抗,。使用熒光顯微鏡系統(tǒng)捕獲熒光圖像（864.98 μm × 645.62 μm）。使用 MetaMorph 7.8 版[2] 測(cè)量 pNF-H 陽(yáng)性軸突的長(zhǎng)度,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

熱-銷產(chǎn)品：[10]-Shogaol  | Aloin  | Indole-3-acetamide  | PNGase F, F. meningosepticum (His)  | Metoclopramide  | Permethrin  | Methazolamide  | Spermine (tetrahydrochloride)  | Tyramine  | BAY1125976

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Massey AJ, et al. A novel, small molecule inhibitor of Hsc70/Hsp70 potentiates Hsp90 inhibitor induced apoptosis in HCT116 colon carcinoma cells. Cancer Chemother Pharmacol. 2010 Aug;66(3):535-45.
[2]. Yang X, et al. Heat Shock Cognate 70 Inhibitor, VER-155008, Reduces Memory Deficits and Axonal Degeneration in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Front Pharmacol. 2018 Jan 30;9:48.
[3]. Kita K, et al. Heat shock protein 70 inhibitors suppress androgen receptor expression in LNCaP95 prostate cancer cells. Cancer Sci. 2017 Sep;108(9):1820-1827.