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THZ1

MCE 國(guó)際站：THZ1

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-80013

CAS：1604810-83-4

純度：99.84%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 6 個(gè)月 -20°C 1 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：THZ1 是有效,，選擇性的共價(jià) CDK7 抑制劑,，IC50 為 3.2 nM。THZ1 還抑制相關(guān)的激酶 CDK12 和 CDK13,，并下調(diào) MYC 表達(dá),。

生物活性：THZ1 是一種選擇性且有效的共價(jià) CDK7 抑制劑，IC₅₀ 為 3.2 nM,。 THZ1 還抑制密切相關(guān)的激酶 CDK12 和 CDK13 并下調(diào) MYC 表達(dá)^[1][2],。 IC50 和目標(biāo)：IC50：3.2 nM (CDK7)^[1] 體外： THZ1 抑制 Jurkat 細(xì)胞和 Loucy 細(xì)胞，IC_{分別為 50 nM 和 0.55 nM 的 50},。 THZ1（9,、27、83,、250,、750 和 2500 nM）抑制 CDK12，但與 CDK7 相比濃度更高,。 THZ1 (1 μM) 不可逆地抑制 RNAPII CTD 和 CAK 磷酸化,。 THZ1 (2.5 μM) 通過(guò)共價(jià)靶向位于 Hela S3 細(xì)胞 CDK7 激酶結(jié)構(gòu)域外的獨(dú)-特半胱氨酸，不可逆地抑制 RNAPII CTD 磷酸化,。 THZ1 (250 nM) 導(dǎo)致細(xì)胞增殖減少和凋亡指數(shù)增加,，同時(shí)抗凋亡蛋白減少，最顯著的是 T-ALL 細(xì)胞系中的 MCL-1 和 XIAP^[1],。
所有基因型不同的人 (hSCLC) 細(xì)胞系都對(duì) THZ1 表現(xiàn)出高度敏感性,，IC₅₀ 范圍為 5-20 nM^[3]。 體內(nèi)：THZ1 (10 mg/kg) 表現(xiàn)出對(duì)原發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL) 細(xì)胞的有效殺傷和對(duì)原發(fā)性 TALL 細(xì)胞的抗增殖活性,，以及在體內(nèi)對(duì)人 T-ALL 異種移植物^[1],。
THZ1（10 mg/kg，靜脈注射）抑制人 MYCN 擴(kuò)增 NB 小鼠模型中的腫瘤生長(zhǎng)并且沒(méi)有顯示毒性^{[ 4]}.
THZ1 (10?mg/kg, ip) 在體內(nèi)完-全抑制食管鱗狀細(xì)胞癌腫瘤生長(zhǎng),，而不會(huì)減輕體重或其他常見(jiàn)毒性作用^[5],。

體外：THZ1 抑制 Jurkat 細(xì)胞和 Loucy 細(xì)胞，IC50 分別為 50 nM 和 0.55 nM,。THZ1 (9,、27、83,、250,、750 和 2500 nM) 抑制 CDK12，但與 CDK7 相比濃度更高,。THZ1 (1 μM) 不可逆地抑制 RNAPII CTD 和 CAK 磷酸化,。THZ1 (2.5 μM) 通過(guò)共價(jià)靶向位于 Hela S3 細(xì)胞 CDK7 激酶結(jié)構(gòu)域外的獨(dú)-特半胱氨酸，不可逆地抑制 RNAPII CTD 磷酸化,。THZ1 (250 nM) 導(dǎo)致細(xì)胞增殖減少和凋亡指數(shù)增加,，同時(shí)抗凋亡蛋白減少,，最-顯著的是 T-ALL 細(xì)胞系中的 MCL-1 和 XIAP[1]。 所有基因型不同的人 (hSCLC) 細(xì)胞系都對(duì) THZ1 表現(xiàn)出高度敏感性,，IC50 范圍為 5 -20 nM[3],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考,。

體內(nèi)：THZ1 (10 mg/kg) 表現(xiàn)出對(duì)原發(fā)性慢性淋巴細(xì)胞白血病 (CLL) 細(xì)胞的有效殺傷和對(duì)原發(fā)性 TALL 細(xì)胞以及體內(nèi)對(duì)人 T-ALL 異種移植物的抗增殖活性[1],。 THZ1 (10 mg/kg，iv) 在人 MYCN 擴(kuò)增的 NB 小鼠模型中抑制腫瘤生長(zhǎng)并且沒(méi)有顯示出毒性[4],。 THZ1 (10 mg/kg,，ip) 在體內(nèi)完-全抑制食管鱗狀細(xì)胞癌腫瘤生長(zhǎng)，而不會(huì)減輕體重或其他常見(jiàn)毒性作用[5],。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 根據(jù)平均 BLI 將 32 只 NOD-SCIDIL2Rcγnull (NSG) 9 周齡雌性小鼠分為以下治療組：THZ1 10 mg/kg qD,、THZ1 10 mg/kg BID 和載體 (10% DMSO in D5W) BID (所有組 n=10)。排除兩只小鼠,，一只 BLI 最高,，一只 BLI 最-低。所有治療均通過(guò)側(cè)尾靜脈注射,，劑量為 3.3 μL/g（非盲法）,。每 3-5 天對(duì)小鼠進(jìn)行一次成像和稱(chēng)重。小鼠治療四周,，在最后一天對(duì)小鼠進(jìn)行成像,、給藥，并在給藥后約 5-6 小時(shí)處死,。處死后,，通過(guò)心臟穿刺將血液收集到 EDTA 管中；其中一部分（300 uL）用于處理血漿,。每只小鼠采集肝臟和脾臟組織，一半樣本速凍,，一半樣本固定,。處理血漿和肝臟樣本以進(jìn)行 THZ1 藥代動(dòng)力學(xué)分析。脾臟組織被均質(zhì)化并裂解,，然后處理以進(jìn)行 THZ1 靶向作用的藥效學(xué)分析,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：Jurkat,、Loucy、KOPTK1 和 DND-41 細(xì)胞系以 15% 的培養(yǎng)基融合度接種于 384 孔微孔板中,。用 THZ1（2,、10,、50、250,、1250 和 6250 nM）或 DMSO 處理細(xì)胞 72 小時(shí),，并使用 resazurin[1] 確定細(xì)胞活力。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：CDK7 3.2 nM (IC50) CDK12 CDK13

熱-銷(xiāo)產(chǎn)品：NPS-2143 (hydrochloride)  | Naproxen  | Prolactin Releasing Peptide (1-31), human (acetate)  | Orcinol glucoside  | D-Xylulose

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Kwiatkowski N, et al. Targeting transcription regulation in cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Nature. 2014 Jul 31;511(7511):616-20.
[2]. Zeng M, et al. Targeting MYC dependency in ovarian cancer through inhibition of CDK7 and CDK12/13. Elife. 2018 Nov 13;7. pii: e39030.
[3]. Christensen CL, et al. Targeting transcriptional addictions in small cell lung cancer with a covalent CDK7 inhibitor. Cancer Cell. 2014 Dec 8;26(6):909-22.
[4]. Chipumuro, et al. CDK7 inhibition suppresses super-enhancer-linked oncogenic transcription in MYCN-driven cancer. Cell. 2014 Nov 20;159(5):1126-39. ?
[5]. Jiang YY, et al. Targeting super-enhancer-associated oncogenes in oesophageal squamous cell carcinoma. Gut. 2016 May 10. pii: gutjnl-2016-311818.