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Probenecid

MCE 國(guó)際站：Probenecid

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號(hào)：HY-B0545

CAS：57-66-9

中文名稱：丙磺舒,；丙璜舒,；羧苯磺胺

Synonyms：丙磺舒

純度：99.95%

存儲(chǔ)條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個(gè)月

運(yùn)輸條件：美國(guó)大陸的室溫；其他地方可能有所不同,。

產(chǎn)品活性：Probenecid 是一種有效的選擇性瞬時(shí)受體電位香草酸受體通道 2 (TRPV2) 激動(dòng)劑,。Probenecid 還抑制 pannexin 1 通道。

生物活性：Probenecid 是一種有效的選擇性瞬時(shí)受體電位香草素 2 (TRPV2) 通道激動(dòng)劑,。 Probenecid 還抑制 pannexin 1 通道,。 IC50 和靶標(biāo)：TRPV2^[1] 體外： 丙磺舒有效抑制 ATP 依賴性活性囊泡 N-乙基馬來酰亞胺谷胱甘肽 (NEM-GS) 攝取MRP1 和 MRP2。在較高的有機(jī)陰離子濃度下觀察到 MRP1-ATPase 的顯著抑制,。相比之下,，MRP2 的 ATPase 活性受到丙磺舒 (大約 K_ACT=250 μM)、磺吡酮 (K_ACT=300 μM) 和吲哚美辛 (K _ACT=150 μM),，ATPase 激活甚至比 NEM-GS 更強(qiáng),。 MRP2-ATPase 的有機(jī)陰離子激活遵循鐘形曲線，丙磺舒的最大值在 2 mM 左右,，磺吡酮為 800 μM,，吲哚美辛為 400 μM^[2]。 Probenecid 是 hTAS2R16,、hTAS2R38 和 hTAS2R43 苦味受體的抑制劑,。 Probenecid 作用于 TAS2R 的一個(gè)子集，并通過一種新穎的變構(gòu)作用機(jī)制進(jìn)行抑制,。丙磺舒也常用于增強(qiáng) GPCR 鈣動(dòng)員測(cè)定中的細(xì)胞信號(hào),。 Probenecid 特異性抑制苦味受體 hTAS2R16 介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng),，并為使用非競(jìng)爭(zhēng)性（變構(gòu)）機(jī)制與該 GPCR 直接相互作用提供分子和藥理學(xué)證據(jù)^[3]。 體內(nèi)：對(duì) WT 小鼠施用丙磺舒會(huì)導(dǎo)致收縮力增加,，這是通過射血分?jǐn)?shù) (EF) 測(cè)量的,，相對(duì)于給予鹽水的對(duì)照小鼠的 EF。在所有劑量為 75 mg/kg 或以上時(shí),，在推注后 5 分鐘內(nèi)注意到收縮力增加（75mg/kg,、100mg/kg 和 200mg/kg 的峰值變化為 5.26±3.35、8.40±2.80,、7.32±2.52,，分別）。以 5 分鐘間隔（總共 30 分鐘）測(cè)量的收縮力變化表明收縮力呈劑量依賴性增加,，估計(jì) EC₅₀ 為 49.33 mg/kg,。在經(jīng)過較長(zhǎng)時(shí)間評(píng)估的受試者（n=5，劑量為 200 mg/kg IV）中,，EF 保持在升高狀態(tài)至少 1 小時(shí)（EF 相對(duì)于基線的平均增加 8.9±2.57）^[1],。

體外：Probenecid 有效抑制 MRP1 和 MRP2 對(duì) ATP 依賴性活性囊泡 N-乙基馬來酰亞胺谷胱甘肽 (NEM-GS) 的攝取。在較高的有機(jī)陰離子濃度下觀察到 MRP1-ATPase 的顯著抑制,。MRP2 的 ATPase 活性受到 Probenecid (大約 KACT=250 μM),、磺吡酮 (KACT=300 μM) 和吲哚美辛 (K ACT=150 μM)，ATPase 激活甚至比 NEM-GS 更強(qiáng),。MRP2-ATPase 的有機(jī)陰離子激活遵循鐘形曲線,，Probenecid 的最大值在 2 mM 左右，磺吡酮為 800 μM,，吲哚美辛為 400 μM[2]。Probenecid 是 hTAS2R16,、hTAS2R38 和 hTAS2R43 苦味受體的抑制劑,。Probenecid 作用于 TAS2R 的一個(gè)子集，并通過一種新穎的變構(gòu)作用機(jī)制進(jìn)行抑制,。Probenecid 也常用于增強(qiáng) GPCR 鈣動(dòng)員測(cè)定中的細(xì)胞信號(hào),。Probenecid 特異性抑制苦味受體 hTAS2R16 介導(dǎo)的細(xì)胞反應(yīng)，并為使用非競(jìng)爭(zhēng)性 (變構(gòu)) 機(jī)制與該 GPCR 直接相互作用提供分子和藥理學(xué)證據(jù)[3],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考。

體內(nèi)：Probenecid 導(dǎo)致 WT 小鼠收縮力增加,，如通過射血分?jǐn)?shù) (EF) 測(cè)量的,，相對(duì)于給予鹽水的對(duì)照小鼠中的 EF。在所有劑量為 75 mg/kg 或以上時(shí),，在推注后 5 分鐘內(nèi)注意到收縮力增加 (75mg/kg,、100mg/kg 和 200mg/kg 的峰值變化為 5.26±3.35、8.40±2.80、7.32±2.52,，分別),。以 5 分鐘間隔 (總共 30 分鐘) 測(cè)量的收縮力變化表明收縮力呈劑量依賴性增加，估計(jì) EC50 為 49.33 mg/kg,。在經(jīng)過較長(zhǎng)時(shí)間評(píng)估的受試者 (n=5,，劑量為 200 mg/kg IV) 中，EF 保持在升高狀態(tài)至少 1 小時(shí) (EF 相對(duì)于基線的平均增加 8.9±2.57)[1],。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 為了獲得劑量反應(yīng)曲線,，將 12-16 周齡的雄性 C57 WT（n=39）小鼠用異氟烷麻醉，并在顯微鏡下建立靜脈頸靜脈通路（IV）,。隨后,，在胸骨旁長(zhǎng)軸（PSLAX）中進(jìn)行 M 型和 B 型超聲心動(dòng)圖研究，如下所述,。在 WT 小鼠中注射生理鹽水或不同劑量的丙磺舒（從 2 增加到 200mg/kg）（靜脈推注）進(jìn)行初始收縮力研究,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：使用 Lipofectamine 2000 將 hTAS2R 表達(dá)構(gòu)建體轉(zhuǎn)染到聚賴氨酸涂層的黑色 384 孔板中,，底部透明，并在 37°C 下孵育 22 小時(shí),。除去生長(zhǎng)培養(yǎng)基,，用含有 20 mM HEPES 的 HBSS 清洗細(xì)胞兩次，然后在含有 20 mM HEPES 的 HBSS 中加載鈣指示劑染料（鈣 4 檢測(cè)試劑盒）,，含或不含 1 mM 丙磺舒,。在染料和丙磺舒存在下，將細(xì)胞在 37°C 下孵育 1 小時(shí),，然后移至 Flexstation II-384 中,，溫度設(shè)置為 32°C。在 15 分鐘的溫度平衡后（無沖洗）,，注入指示化合物（在 t=~25 秒時(shí)）,，測(cè)量熒光 100 至 180 秒，每 3 秒讀取一次,。使用 Prism 5.0 軟件分析數(shù)據(jù)集并將其表示為基線信號(hào)的百分比,。對(duì)于 Schild 圖，原始鈣通量值的重復(fù)表示為基線信號(hào)的百分比,。在指-定濃度的丙磺舒存在下,，將每種濃度的 TAS2R 配體在 36 秒時(shí)的平均值（對(duì)應(yīng)于最大通量信號(hào)）與配體濃度的對(duì)數(shù)作圖。使用 GraphPad Prism[1] 中的非線性回歸擬合數(shù)據(jù)點(diǎn),。MCE 尚未獨(dú)立確認(rèn)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

IC50 & Target：TRPV2[1]

熱銷產(chǎn)品：F-15599  | MR 409  | VLX1570  | Cinacalcet  | Valemetostat

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Koch SE, et al. Probenecid: novel use as a non-injurious positive inotrope acting via cardiac TRPV2 stimulation. J Mol Cell Cardiol. 2012 Jul;53(1):134-44.
[2]. Bakos E, et al. Interactions of the human multidrug resistance proteins MRP1 and MRP2 with organic anions. Mol Pharmacol. 2000 Apr;57(4):760-8.
[3]. Greene TA, et al. Probenecid inhibits the human bitter taste receptor TAS2R16 and suppresses bitter perception of salicin. PLoS One. 2011;6(5):e20123.
[4]. Silverman W, et al. Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels. Am J Physiol Cell Physiol. 2008 Sep;295(3):C761-7.