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(+)-JQ-1

MCE 國際站：(+)-JQ-1

品牌：MedChemExpress (MCE)

貨號：HY-13030

CAS：1268524-70-4

Synonyms：JQ1

純度：0.999

存儲條件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年 溶劑中 -80°C 1 年 -20°C 6 個月

運(yùn)輸條件：美國大陸的室溫,；其他地方可能有所不同。

產(chǎn)品活性：(+)-JQ-1 (JQ1) 是一種有效特異性的可逆 BET bromodomain 抑制劑,，抑制 BRD4(1/2) 的 IC50 分別為 77 nM 和 33 nM,。(+)-JQ-1 激活自噬 (autophagy)。

體外：(+)-JQ-1 代表溴結(jié)構(gòu)域 BET 家族的一種有效,、高度特異性和 Kac 競爭性抑制劑,。(+)- JQ-1 (100 nM，48 h) 促進(jìn)鱗狀分化,，表現(xiàn)為細(xì)胞紡錘形、扁平化和角蛋白表達(dá)增加,。與 (-)-JQ1 (250 nM) 和載體對照相比,，(+)-JQ-1 (250 nM) 在經(jīng)處理的 NMC 797 細(xì)胞中誘導(dǎo)角蛋白的快速表達(dá)，如通過定量免疫組織化學(xué)所確定的,。(+)-JQ-1 (與 (-)-JQ1 (250 nM) 相比) 會引發(fā)經(jīng)處理的 NMC 797 細(xì)胞的時間依賴性強(qiáng) (3+) 角蛋白染色[1],。添加 (+)-JQ-1 后幾乎立即觀察到自噬基因的去抑制[2]。(+)-JQ-1 是 BET 家族共激活蛋白 BRD4 的一種有效的噻吩二氮卓抑制劑 (Kd=90 nM),，通過 MYC 致癌基因的轉(zhuǎn)錄控制參與癌癥的發(fā)病機(jī)制,。(+)-JQ-1 的劑量范圍研究證明有效抑制 H4Kac4 結(jié)合，小鼠 BRDT (1) 的 IC50 值為 10 nM,，人 BRDT (1) 的 IC50 值為 11 nM[3],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。僅供參考,。

體內(nèi)：已確定腫瘤的匹配小鼠隊(duì)列隨機(jī)接受 (+)-JQ1 (50 mg/kg) 或載體處理,，每日腹膜內(nèi)注射。在隨機(jī)化之前和處理四天之后，通過 FDG-PET 成像評估小鼠,。(+)-JQ1 處理觀察到 FDG 攝取顯著減少,。腫瘤體積測量證實(shí) JQ1 處理可減少腫瘤生長。(+)-JQ1 的藥代動力學(xué)研究是在 CD1 小鼠靜脈內(nèi)和口服給藥后進(jìn)行的,。靜脈內(nèi)給藥 (5 mg/kg) 后 (+)-JQ1 的平均血漿濃度-時間曲線,。靜脈內(nèi) (+)-JQ1 的藥代動力學(xué)參數(shù)顯示出出色的藥物暴露 (AUC=2090 hr*ng/mL) 和大約一小時的半衰期 (T1/2)。制定口服給藥 (10 mg/kg) 后 (+)-JQ1 的平均血漿濃度-時間曲線,?？诜?(+)-JQ1 的藥代動力學(xué)參數(shù)表現(xiàn)出出色的口服生物利用度 (F=49%)、血漿峰濃度 (Cmax=1180 ng/mL) 和藥物暴露量 (AUC=2090 hr*ng)/mL)[1],。 MCE尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。僅供參考。

動物實(shí)驗(yàn)：小鼠[1] 將已建立腫瘤的小鼠匹配組隨機(jī)分配接受(+)-JQ1 (50 mg/kg) 或載體治療,，通過每日腹膜內(nèi)注射給藥,。雄性 CD1 小鼠 (24-29 g) 接受單劑量 (+)-JQ1 5 mg/kg 治療（尾靜脈注射研究）和 10 mg/kg 治療（口服管飼研究）。大鼠[3] 成年雄性 Sprague-Dawley 大鼠接受載體或 (+)-JQ1 (10 mg/kg) 治療（腹膜內(nèi)給藥,，劑量為 1/100 體重）,。每天兩次檢查大鼠的死亡率，并在第 1,、3,、7、14 和 21 天稱重,。治療方案為每天注射 50 mg/kg JQ1,，持續(xù) 4 天，由于一部分動物出現(xiàn)不良反應(yīng),，因此在研究的剩余時間內(nèi)降至每天兩次 10 mg/kg,。對于完成 3 周治療的所有動物，睪丸質(zhì)量,、精子活力和精子數(shù)量均按照小鼠研究所述進(jìn)行測定,。簡而言之，睪丸在 Bouin's 中固定并準(zhǔn)備進(jìn)行組織學(xué)分析,。另一半在溫?zé)岬?M16 緩沖液中切碎,，用于精子計(jì)數(shù)和活力研究。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性,。它們僅供參考,。

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：NUT 中線癌患者細(xì)胞系 (797 和 11060) 接種于 T-25 燒瓶中，并在含有 10% 胎牛血清的 DMEM (797) 或 RPMI (11060) 中生長,。用 250 nM (+)-JQ1,、250 nM (-)-JQ1 或等體積的 DMSO (0.025%) 處理細(xì)胞,。在所需時間點(diǎn)，將 2×106 個細(xì)胞在 4°C 下以 500× g 的速度旋轉(zhuǎn) 5 分鐘,，然后用 PBS 清洗,。將沉淀物懸浮在 1 mL 冷 PBS 中，并在輕輕旋渦的同時逐滴加入 15 mL 聚丙烯離心管中的 9 mL 70% 乙醇中,。然后將固定的細(xì)胞在 -20°C 下冷凍過夜,。第二天，將細(xì)胞在 4°C 下以 500×g 離心 10 分鐘,，并用 3 mL 冷 PBS 清洗,。將細(xì)胞懸浮在 500 μL 碘化丙啶染色溶液（0.2 mg/mL RNAse A、0.02 mg/mL 碘化丙啶,、PBS 中的 0.1% Triton-X）中,，并在 37°C 下孵育 20 分鐘。然后將樣品轉(zhuǎn)移到冰上并在 BD FACS Canto II 上進(jìn)行分析,。使用 FlowJo 流式細(xì)胞術(shù)分析軟件[1] 生成直方圖并進(jìn)行細(xì)胞周期分析,。MCE 尚未獨(dú)立證實(shí)這些方法的準(zhǔn)確性。它們僅供參考,。

IC50 & Target：77/33 nM (BRD4(1/2))[1]

熱銷產(chǎn)品：Gemcitabine  | 4-Hydroxytamoxifen  | Metformin  | Obeticholic acid  | MS67  | Sorafenib  | Mitoquinone (mesylate)  | Niraparib  | Everolimus  | Capsaicin

Trending products：Recombinant Proteins  |  Bioactive Screening Libraries  |  Natural Products  |  Fluorescent Dye  |  PROTAC  |  Isotope-Labeled Compounds  |  Oligonucleotides

參考文獻(xiàn)：

[1]. Filippakopoulos P, et al. Selective inhibition of BET bromodomains. Nature. 2010 Dec 23;468(7327):1067-73.

[2]. Sakamaki JI, et al. Bromodomain Protein BRD4 Is a Transcriptional Repressor of Autophagy and LysosomalFunction. Mol Cell. 2017 May 18;66(4):517-532.e9.

[3]. Matzuk MM, et al. Small-molecule inhibition of BRDT for male contraception. Cell. 2012 Aug 17;150(4):673-84.