表 1. 部分上市干細胞產(chǎn)品信息
圖 1. 人體細胞化學(xué)重編程誘導(dǎo)人 CiPSCs[7]
利用小分子抑制纖維細胞的特征,、促進細胞增殖能力和激活去分化相關(guān)基因，分階段使用不同組合的小分子逐步誘導(dǎo)人體細胞重編程為人化學(xué)誘導(dǎo)多能干細胞
在干細胞療法中,，化學(xué)小分子誘導(dǎo)的應(yīng)用不僅展示在多能干細胞的重編程上,，也在干細胞衍生細胞的定向分化誘導(dǎo)中起到了至關(guān)重要的作用。截止目前為止,，小分子化合物在干細胞療法中可以發(fā)揮以下的作用 (圖 2)：
a. 引入新的重編程方法，加速誘導(dǎo)多能干細胞的產(chǎn)生[6-7],；b. 維持體外培養(yǎng)干細胞的分化潛能和自我更新能力[8],；c. 誘導(dǎo)干細胞的定向分化[9]；d. 誘導(dǎo)成體細胞轉(zhuǎn)分化成為另一種成體細胞[10],。
圖 2. 小分子化合物與干細胞療法
在干細胞調(diào)控中,，小分子化合物具有以下不可替的優(yōu)點： a. 成本低、儲存方便,，純度高,，批次間的穩(wěn)定性好；b. 作用快：小分子可滲透細胞,，相較于基因編輯法作用效果更快,，縮短了重編程和分化的時間；c. 安全性更高：小分子不存在傳統(tǒng)基因編輯法的遺傳風(fēng)險,；d. 時空調(diào)控性強：小分子化合物誘導(dǎo)效果會隨著濃度和時間的變化而改變,，在不同的實驗方案中會起到不一樣的效果,，并且生物學(xué)效果可逆。小分子化合物在標(biāo)準(zhǔn)化和規(guī)?；苽浼毎隙加兄薮蟮膬?yōu)勢,，是細胞療法的重要輔助材料。在干細胞治療的應(yīng)用研究中,，保證原材料的穩(wěn)定和質(zhì)量對于細胞標(biāo)準(zhǔn)化制備來說至關(guān)重要?，F(xiàn)在 MCE 推出了 Good Manufacturing Practice (GMP) 級別的小分子化合物，按照 ICH Q7[11] 指南相關(guān)章節(jié)進行生產(chǎn),，保證了產(chǎn)品的高質(zhì)量,、生產(chǎn)可追溯性以及批次間的穩(wěn)定性和一致性。
MCE 提供的 GMP 小分子化合物可用于干細胞的重編程,、干性維持,、轉(zhuǎn)分化、增殖擴增和定向分化,，可以降低后期臨床實驗中試劑轉(zhuǎn)化的風(fēng)險和成本,。
相關(guān)產(chǎn)品 |
Laduviglusib (GMP) 是 GMP 級別的 Laduviglusib。Laduviglusib 是一種 GSK-3α/β 抑制劑,?？烧T導(dǎo)成纖維細胞向神經(jīng)細胞轉(zhuǎn)化；誘導(dǎo)成纖維細胞,、類器官轉(zhuǎn)化成多能干細胞,；誘導(dǎo)多能干細胞向成肌細胞、胰島細胞的分化,；維持體外培養(yǎng)多能干細胞的干性和增殖能力,。 |
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RepSox (GMP) 是 GMP 級別的 RepSox,。RepSox 是一種 TGF-β-RI/ALK5受體激酶抑制劑,，可誘導(dǎo)人多能干細胞向胰島細胞、功能性神經(jīng)細胞分化,。 |
參考文獻
[1] Mousaei Ghasroldasht M, et al. Stem Cell Therapy: From Idea to Clinical Practice. Int J Mol Sci. 2022;23(5):2850.(空格分隔,最多3個,單個標(biāo)簽最多10個字符)
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