·       本文原文首發(fā)于Manufacturing Chemist,，全部內(nèi)容為Revvity瑞孚迪獨(dú)家發(fā)布。

·       過去十年中,，免疫療法在癌癥治療中的應(yīng)用迅速增加,，人們對于特定類型癌癥的治療方式也隨之轉(zhuǎn)變。然而,，免疫療法對于許多病人仍然是無效的,，或者是病人自身對療法產(chǎn)生了耐受。

Revvity瑞孚迪（前身是珀金埃爾默生命科學(xué)與診斷業(yè)務(wù)公司）生命科學(xué)研究戰(zhàn)略負(fù)責(zé)人Amanda Jones指出,，在實(shí)踐當(dāng)中,，免疫療法利用病人自身的免疫系統(tǒng)來檢測和控制疾病。因此,，它為高持久性創(chuàng)造了機(jī)會,，因?yàn)槲覀兊倪m應(yīng)性免疫系統(tǒng)具有免疫記憶能力，能識別出已知抗原,。

然而,，盡管免疫療法能在許多類型的癌癥中獲得良好的反應(yīng)，但實(shí)體瘤的多樣性（以及它們與微環(huán)境的緊密聯(lián)系）使得免疫細(xì)胞療法很難在血液學(xué)癌癥之外取得成效,。

這一認(rèn)識為當(dāng)前的研究工作指明了道路,，即尋找進(jìn)一步療法，以加強(qiáng)免疫療法對無反應(yīng)病人的療效,。Revvity瑞孚迪則專注于提供相關(guān)工具,，讓研究人員能夠充分發(fā)揮組合療法的潛力，而這一努力已經(jīng)初見成效,。

當(dāng)下免疫療法面臨的挑戰(zhàn)

近年來,，科學(xué)界已經(jīng)從“癌癥各異”轉(zhuǎn)變?yōu)?/span>“癌細(xì)胞各異”這種更顆粒化的看法,。為此,，個性化治療需要對樣本多樣性有更深入的了解，并在治療期間進(jìn)行更有效的監(jiān)測,。

腫瘤與其微環(huán)境密切相關(guān),，并持續(xù)與其互動,。微環(huán)境提供了一個保護(hù)性的“毯子”,，讓腫瘤避開免疫監(jiān)視。微環(huán)境的變化也會影響癌細(xì)胞的生長和擴(kuò)散,，反過來又使病人更容易產(chǎn)生耐藥性,。

通過了解個體腫瘤對于任意特定靶向治療的特定障礙，并明確哪些藥物可以攻克這一障礙,，臨床醫(yī)生可以改善對標(biāo)準(zhǔn)療法產(chǎn)生耐受的病人的治療效果,。

鑒于細(xì)胞生物學(xué)與其眾多信號通路的復(fù)雜性,，針對性了解特定的腫瘤障礙就可提升免疫療效，這聽起來可能非常簡單,。也正是這個原因,，讓組合療法對于研究人員極具吸引力。

眾多研究發(fā)現(xiàn),，組合治療的死亡率較低,，或證實(shí)了組合治療的前景¹²。它可以靶向多條通路,，使治療不僅更有效,，而且能讓腫瘤難產(chǎn)生新的耐受機(jī)制。

表觀遺傳學(xué)的重要性不斷上升

免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）是最成功的免疫療法之一,，對治療黑色素瘤皮膚癌和肺癌尤其有效³,。但令人遺憾的是，這種治療會受到病人先天或獲得的耐受限制,。產(chǎn)生這種耐藥性的原因,，在于需要使病人產(chǎn)生反應(yīng)的、“功能性”DNA 表達(dá)的因素的數(shù)量之多,，反過來為許多腫瘤提供了逃避免疫殺傷的途徑,。

表觀遺傳學(xué)療法是組合療法中最有希望的途徑之一。它們操縱腫瘤中可逆的變化,、改善免疫識別和免疫原性,，因此使病人更容易接受二次治療（如ICI）。

表觀遺傳學(xué)原理最簡單的理解方式,，是將細(xì)胞中的DNA想象成一個信息庫,，而細(xì)胞的表觀遺傳學(xué)則是如何有效利用這些信息所需的工具。在免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞中,，如果可以操縱細(xì)胞的表觀遺傳學(xué),，就可以改變基因表達(dá)以調(diào)整免疫反應(yīng)。

表觀遺傳學(xué)也點(diǎn)燃了研究界的熱情,。作為弗吉尼亞州醫(yī)學(xué)博士,、路德維格癌癥研究所（D.K. Ludwig）腫瘤學(xué)和醫(yī)學(xué)教授、約翰霍普金斯大學(xué)和醫(yī)院Sidney Kimmel綜合癌癥中心癌癥生物學(xué)副主任,、研究項(xiàng)目副主任,，Stephen B. Baylin博士近年來最令人驚嘆的發(fā)現(xiàn)之一，就是關(guān)于癌細(xì)胞炎癥體激活,、以及它與病毒防御反應(yīng)的關(guān)系,。這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)隨后被用于開發(fā)PARP抑制劑療法，這是一種具有巨大潛力的靶向療法,，可用于應(yīng)對乳腺癌和卵巢癌等疾病,。

個性化療法的前景

耐藥性依舊是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的主要原因,。對于臨床醫(yī)生來說，最大的挑戰(zhàn)之一是如何追蹤和治療持續(xù)進(jìn)化的癌癥,。單細(xì)胞測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用,，使研究人員能夠了解癌細(xì)胞適應(yīng)免疫療法背后的分子機(jī)制，且每年都有新的突破,。

在癌癥研究中,，單細(xì)胞測序的應(yīng)用已經(jīng)改變了我們對癌癥病變的理解4。這種突破與功能性藥物測試相結(jié)合,，有朝一日將對每個人提供更實(shí)惠的個性化療法5,。Revvity瑞孚迪作為生命科學(xué)和診斷領(lǐng)域企業(yè)，持續(xù)為客戶和合作伙伴提供從科研到診療的創(chuàng)新解決方案,，例如其單細(xì)胞RNA測序解決方案,，幫助客戶在任何時間、任何地點(diǎn)采集的樣本,，只要準(zhǔn)備就緒,，即可送至核心區(qū)進(jìn)行單細(xì)胞RNA測序。

此外,，cell-free突變檢測在諸如結(jié)直腸癌方面等取得的進(jìn)展,，正在實(shí)現(xiàn)對疾病進(jìn)展的無創(chuàng)監(jiān)測，這意味著早期檢測和進(jìn)化追蹤對關(guān)鍵治療提供了一個及時調(diào)整的機(jī)會,。

目前,，任何臨床醫(yī)生的“武器庫”中，一個強(qiáng)有力的手段是采用組合療法來針對耐受的多種途徑或通路,。無論是協(xié)同作用,、疊加作用還是獨(dú)立作用，組合療法在病人的治療過程中都展現(xiàn)出了明確的,、有希望的表現(xiàn),，因此理應(yīng)在癌癥臨床試驗(yàn)和治療領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。

關(guān)于Revvity瑞孚迪

在Revvity瑞孚迪,，我們將“不可能”視為靈感,，將“做不到”視為原動力。Revvity瑞孚迪提供健康科學(xué)解決方案,、前沿技術(shù)和專業(yè)服務(wù),，業(yè)務(wù)涵蓋科研探索、開發(fā),、診斷,、治療的端到端全流程,。依托在轉(zhuǎn)化多組學(xué)技術(shù),、生物標(biāo)志物鑒定,、成像,、疾病的預(yù)測,、篩查、檢測與診斷,、信息學(xué)等領(lǐng)域的多年深耕,，Revvity瑞孚迪正以科技之能，突破人類潛能的邊界,。

2022年Revvity瑞孚迪的營業(yè)額超過30億美元，全球擁有11,000多名員工,，為制藥和生物技術(shù),、診斷實(shí)驗(yàn)室,、學(xué)術(shù)界和政府客戶提供服務(wù)。公司是標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)的成員,，客戶遍及全球190 多個國家和地區(qū),。Revvity 瑞孚迪前身是珀金埃爾默生命科學(xué)與診斷業(yè)務(wù)公司,。