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從天然提取到人工合成，多肽作為一類新藥,，在臨床應(yīng)用和生產(chǎn)制備上均顯示出的*性。首先在臨床上與重組蛋白藥,、單抗藥類似,，具有特異性強、療效好等優(yōu)勢,；其次,，多肽藥物在生產(chǎn)制備方式上接近小分子化藥，具有純度高,、質(zhì)量可控且結(jié)構(gòu)容易確定等特點,，所以目前多肽治療已被認為是具有高選擇性，有效且相對安全的潛在療法,。

雖然多肽藥物前景喜人,，但是也具有一定的局限性，目前限制多肽藥物使用的問題隨著新技術(shù)的不斷開發(fā),，也逐漸解決了一些掣肘問題,，為繼續(xù)進行多肽新藥研發(fā)提供了有力保障。

    隨著對多肽研究的不斷深入以及生物醫(yī)學技術(shù)的不斷突破,，我國在多肽藥物的研發(fā),，不僅僅局限在制劑層面的內(nèi)卷，更從臨床需求出發(fā),、從差異化的角度進行布局研發(fā),，是全新的創(chuàng)新，是更高層次的創(chuàng)新,。近年來我國肽類藥物創(chuàng)新領(lǐng)域出現(xiàn)了多功能肽,、多肽偶聯(lián)藥物、高通量篩選技術(shù)等等,。

定義：多功能肽是將兩種或兩種以上多肽序列偶合,，具有靶向多個靶點、具備多種藥理活性,、形成不同機制間的協(xié)同增效和具備更好安全性的多肽分子,。多功能肽根據(jù)分子類型可分為多功能融合肽,、多功能連接肽、多功能嵌合肽,、多功能訂書肽,、多功能環(huán)肽、雙環(huán)肽等

首先，基于已有知識/經(jīng)驗,，設(shè)計一系列的起始化合物,，然后根據(jù)這些起始化合物可能具有的高選擇性、中等選擇性(在第二個目標上具有低活性或無活性)或非選擇性(具有不期望的活性),，按照高選擇性“設(shè)計入",、中等選擇性的“平衡"改造、非選擇性的“設(shè)計出"的策略,，進行多輪的篩選,，最終實現(xiàn)平衡活性比，優(yōu)化選擇性,，優(yōu)化理化性質(zhì),，特別是優(yōu)化吸附、分布,、代謝,、排泄和毒性(ADME-T),。

定義：多肽偶聯(lián)藥物（PDC）一般是由靶向肽,、細胞毒性藥物和連接子(Linker)三部分構(gòu)成,，是將靶向肽作為靶向給藥載體，與毒性藥物分子共價偶聯(lián),，增強藥物的靶向性,，其中連接子的選擇對于PDC藥物能否穩(wěn)定達到靶向部位具有重要的影響。

優(yōu)勢：多肽偶聯(lián)藥物PDC與與ADC相似的結(jié)構(gòu),，是一種新型的偶聯(lián)藥物,，但是與ADC相比，它們易于合成,，并提供明確且具有成本效益的靶向治療,。結(jié)構(gòu)修飾可以很容易地引入，支持合理的藥物設(shè)計,，以提高生物利用度,、結(jié)合親和力和穩(wěn)定性。脂質(zhì)/脂肪酸的摻入增強了肽的親脂性,，從而可以通過調(diào)節(jié)腫瘤滲透和細胞攝取來調(diào)整半衰期和生物利用度,。多肽也適用于組合藥物發(fā)現(xiàn)，并支持候選結(jié)構(gòu)的體外高通量篩選,，以便識別具有藥效學特性的多肽,。此外，肽具有較低的固有免疫原性,。具有提高化療藥物的療效,，克服化療藥物的循環(huán)半衰期短和脫靶副作用等優(yōu)勢,。

研發(fā)策略：選多肽偶聯(lián)藥物（PDC）中的靶向多肽種類較多，主時要分為兩大類,，分別為細胞靶向肽和細胞穿透肽,。擇連接體（Linker）是為了允許足夠的循環(huán)時間，使藥物到達其目標細胞,。因此,，PDC應(yīng)足夠穩(wěn)定，使肽,、連接物和藥物在到達靶細胞之前不會被裂解或代謝,，并使足夠濃度的PDC到達靶細胞，從而提高藥物殺滅腫瘤的效果,。

    代表性的在研PDC適應(yīng)癥與國內(nèi)略有差異,，但是種類繁多，未來市場規(guī)模龐大,，行業(yè)發(fā)展前景廣闊,。除此之外，隨著對偶聯(lián)藥物的深入研究,，新型偶聯(lián)藥物類型不斷涌現(xiàn),，比如PRC（多肽-放射性核素偶聯(lián)物）、POC（多肽-核酸藥物偶聯(lián)物）,、PAC（多肽抗體偶聯(lián)物）等,。

研發(fā)策略：細胞穿膜肽因其能夠攜帶多肽、蛋白質(zhì),、核酸等進入細胞內(nèi)部,，所以成為以胞內(nèi)分子為靶標的藥物遞送技術(shù)發(fā)展的重要工具，并為靶向治療提供了新的研究思路,。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,，細胞穿膜肽在疾病診斷、新藥研發(fā)和提高藥物療效領(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景,。

定義：多肽疫苗是按照病原體抗原基因中已知或預(yù)測的某段抗原表位的氨基酸序列,，通過化學多肽合成技術(shù)制備的疫苗。多肽疫苗原理示

病原多肽引起的T細胞應(yīng)答機制如下圖所示,，T細胞的表位特異性由T細胞受體（TCR）介導，TCR能結(jié)合于I類或II類MHC（主要組織相容性復合體）上的“肽結(jié)合溝"處,，而MHC又位于抗原呈遞細胞（APC）上,。當抗原被APC內(nèi)化和蛋白水解后，形成短肽（I類MHC長度為8-11個殘基,，II類MHC長度為11-30個殘基）加載到MHC上并呈現(xiàn)在APC表面,。T細胞/APC聯(lián)結(jié)處的多種蛋白能協(xié)調(diào)和編排T細胞的克隆。

多肽疫苗是目前疫苗研究的重要方向,，已經(jīng)針對艾滋病病毒,、丙肝病毒、腫瘤細胞以及近年來的的多肽疫苗進行了研發(fā),。據(jù)不統(tǒng)計,，已上市的多肽疫苗共58種（截至2022年4月25日），已然取得了良好的成績,，不過仍有許多問題需要進一步優(yōu)化或解決,，包括表位的優(yōu)化選擇、表位優(yōu)化連接,、合適的佐劑研發(fā)和載體應(yīng)用等,。國內(nèi)進行多肽疫苗研發(fā)的公司有翰宇藥業(yè)、前沿生物,、康樂衛(wèi)士等,。

根據(jù)QYResearch統(tǒng)計：多肽藥物市場規(guī)模在2010年約為152億美元,，到2018年已達到285億美元,，復合年均增長率為8.17%。據(jù)估計,，多肽藥物市場規(guī)模的增速約為藥物市場規(guī)模整體增速的2倍,，預(yù)計未來多肽藥物市場將以7.9%的年均復合增長率增長，在2027年市場規(guī)模達到495億美元水平,。

而在市場區(qū)域分布方面,，據(jù)Reseach Nester統(tǒng)計，美國是多肽藥物最主要的,，其次是歐洲占比15%,。預(yù)計亞洲地區(qū)未來將是多肽藥物市場增長的地區(qū)，因為亞太地區(qū)具有龐大的患者群體,、不斷增長的臨床需求以及對創(chuàng)新治療的日益關(guān)注,，將推動亞太地區(qū)多肽治療市場的快速增長。

為了響應(yīng)國家和政府的號召,，多肽藥物研發(fā)能夠成為當下的熱點，也是順勢而為,。