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布魯克磁共振事業(yè)部

【推薦閱讀】一種新型精神藥物的結構分析

時間:2022-9-22 閱讀:222
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合成大麻素受體激動劑(SCRA)是一種最初為醫(yī)學研究而開發(fā)的精神活性物質。然而目前,,它們在新精神活性物質(NPS)中占據(jù)很大比例,,并且自2008年以來,一直在歐洲毒品和毒癮監(jiān)測中心(EMCDDA)¹的監(jiān)測名單之列,。

 

簡介

 

SCRA在結構上非常多樣,。它們由四種藥效基團組成,分子結構復雜,,可通過多種方式進行修飾,。正因如此,對一些試圖創(chuàng)造新精神活性物質的非法制藥商而言,,SCRA非常具有吸引力,。

 

2016年11月,德國政府頒布了一部旨在管控NPS的法律(稱為NpSG),。最初,,該法律界定了由核心結構、鏈接子,、鏈接基團,、側鏈這四個結構元素組成的化學結構:核心結構通過鏈接子,與既定位置的鏈接器基團相連,,側鏈與核心結構的指定氮原子相連,。然而,當制藥商為規(guī)避該法律而開始在此結構基礎上進行修飾時,,德國政府發(fā)布了NpSG修訂版(2019年7月),,將多種核心結構和取代模式納入NPS的界定范圍²。

 

截至當時,,NpSG涵蓋了藥品市場上的所有主要類型的SCRA。然而,,制藥商一直不斷地尋找其化學結構的修飾方法,以試圖繞過該法律的管轄,。

 

新型合成大麻素


為跟蹤SCRA的新變體,,德國與歐盟共同資助了一個名為“Adebar Plus”³的項目,該項目旨在為警署和海關法醫(yī)實驗室以及國際組織提供針對無法鑒定的新藥物的結構分析服務,。所有分析數(shù)據(jù)都將及時發(fā)布,以便與國內及國際組織共享?,。在德國或歐盟范圍內首次得到鑒定的物質將被立即報告給EMCDDA的預警系統(tǒng)。

 

2019年11月,,Adebar Plus項目團隊生成了有關一種新物質的一組全面分析數(shù)據(jù),,他們將該物質稱為“異丙苯CBMICA”(Cumyl-CycloButylMethyl-IndoleCarboxAmide),,并將其報告給EMCDDA。該物質于2019年在德國首次被發(fā)現(xiàn),,并于次年夏季在荷蘭被發(fā)現(xiàn)?,。盡管德國已對NpSG作出修訂并將該物質納入涵蓋范圍,但大多數(shù)歐洲國家尚未開始對其實施監(jiān)管。

揭示新結構


本次研究對巴伐利亞州警署于2019年8月繳獲的草藥形式的異丙苯CBMICA,,以及在線購買的14種草藥混合物?進行了檢測,。研究人員使用了氣相色譜-質譜(GC-MS)等一系列方法,生成了對該物質的全面描述,。然后,,他們使用液相色譜-四極桿飛行時間質譜(LC-qToF-MS)法,,對GC-MS法發(fā)現(xiàn)的未知物質及其相關片段的擬定分子式進行確認¹?。

 

QToF-MS法具有高度的敏感性和特異性,,特別適用于研究新出現(xiàn)的精神活性藥物,。通過將Q-TOF-MS與液相色譜或氣相色譜等技術聯(lián)用,可提供快速,、全面的篩選解決方案,。該團隊將布魯克impact II qToF質譜儀與布魯克Elute HPLC系統(tǒng)聯(lián)用,,并使用布魯克Intensity solo 1.8 C18-2 2.1 x 100 mm和VanGuard BEH C18 1.7µm保護柱進行了色譜分離,。

 

之后,研究團隊繼續(xù)使用衰減全反射紅外光譜(ATR-IR),、氣相色譜固態(tài)紅外光譜(GC-sIR),、785 nm和1064 nm的拉曼光譜,以及核磁共振(NMR)技術,,對草藥混合物的具體結構進行了測定,。

全面的法醫(yī)學解決方案組合


布魯克為法醫(yī)學分析提供了全面的解決方案組合——包括鑒定和量化麻醉品及興奮劑、化學戰(zhàn)劑,、表征爆炸物,、檢測食品欺詐、識別藝術品及文件偽造,、環(huán)境取證(包括廢棄物分析),,以及犯罪現(xiàn)場調查(例如,玻璃,、纖維和槍彈殘留物分析),。布魯克的技術不僅應用于日常的例行分析,還被用于開發(fā)和改進本研究案例所述的其他新方法,。布魯克的使命是幫助執(zhí)法部門針對法律程序生成連貫,、可靠的數(shù)據(jù),從而讓社會更加安全,。

 

作為磁共振分析解決方案的研發(fā)企業(yè),,布魯克服務于40多個國家的警署、海關,,以及聯(lián)邦級,、州級實驗室和邊境管控實驗室的數(shù)百個客戶,為其提供豐富的高性能落地式磁共振系統(tǒng),,以及易操作的臺式自動化磁共振系統(tǒng),。




參考文獻:

  1. European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction. European drug report 2019: Trends and developments. https://www.emcdda.europa.eu/publications/edr/trends-developments/2019_en

  2. Ordinance amending the annex to the New Psychoactive Substances Act and annexes to the Narcotics Act. Federal Law Gazette. 2019, BGBl. 2019 Teil I Nr. 27:1083-1094 https://dejure.org/BGBl/2019/BGBl._I_S._1083

  3. Adebar Plus. www.projekt-adebar.eu

  4. European Drug Monitoring. Worldwide Data Hub. www.nps-datahub.com

  5. EDND. Case Report: EDND-CR-2020-567. Netherlands: Drug Information & Monitoring System/Trimbos Instiute, February 7, 2020.

  6. Auwaerter, V., et al. (2020) Cumyl-CBMICA: A new SCRA containing a cyclobutyl methyl side chain. Drug Testing Analysis. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/dta.2942

  7. Bowden MJ, Williamson JPB, inventors. Cannabinoid compounds. WO2014167530A1, 2014, Auckland, New Zealand. https://patents.google.com/patent/WO2014167530A1/en  https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/dta.2942

  8. Cumyl-CBMICA: A new synthetic cannabinoid receptor agonist containing a cyclobutyl methyl side chain. Sebastian Halter,Benedikt Pulver,Maurice Wilde,Belal Haschimi,Folker Westphal,Jan Riedel,Michael Pütz,Torsten Schönberger,Stefanie Stoll,Jan Schäper,Volker Auwärter

 

 

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