細(xì)胞凋亡是一種正常的基因程序性細(xì)胞死亡，其中衰老細(xì)胞在其生命周期結(jié)束時收縮,，其剩余片段被吞噬而沒有任何炎癥反應(yīng),。細(xì)胞凋亡的過程非常復(fù)雜和復(fù)雜，涉及一系列依賴能量的分子事件,。那么你知道細(xì)胞凋亡的機(jī)制是什么嗎,？讓我們一起來看看吧！
1.外在或死亡受體通路啟動細(xì)胞凋亡的外在途徑涉及跨膜受體介導(dǎo)的相互作用,。這些相互作用發(fā)生在配體及其相應(yīng)的死亡受體之間,，這些受體都是腫瘤壞死因子(TNF)家族的一部分。TNF受體家族的所有成員共享一個共同的富含半胱氨酸的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域,，該結(jié)構(gòu)域含有約80個氨基酸,，稱為“死亡結(jié)構(gòu)域”。死亡域在將死亡信號從細(xì)胞表面?zhèn)鬟f到細(xì)胞內(nèi)信號通路中起著至關(guān)重要的作用,。細(xì)胞凋亡外在階段發(fā)生的事件或相互作用涉及兩種模型,；FasL/FasR和TNF-α/TNFR1模型，兩者都包括受體及其配體的聚集和結(jié)合,。配體結(jié)合后,，細(xì)胞質(zhì)銜接蛋白被激活，導(dǎo)致受體呈現(xiàn)死亡結(jié)構(gòu)域,。FasL與FasR的結(jié)合導(dǎo)致銜接蛋白FADD的激活,，而TNF配體(TNFα)與TNF受體(TNFR1)的結(jié)合導(dǎo)致銜接蛋白TRADD的結(jié)合以及FADD和RIP的激活,。這些事件導(dǎo)致死亡效應(yīng)域的二聚化，導(dǎo)致FADD與procaspase-8結(jié)合,。作為結(jié)合的結(jié)果,，形成了誘導(dǎo)死亡的信號復(fù)合物(DISC)，導(dǎo)致procaspase-8的自動催化激活,。一旦激活caspase-8,，就會觸發(fā)細(xì)胞凋亡的終末期或執(zhí)行期。
2.內(nèi)在或線粒體途徑啟動細(xì)胞凋亡的內(nèi)在途徑涉及一系列非受體介導(dǎo)的過程,，這些過程產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號并直接作用于細(xì)胞內(nèi)的靶標(biāo),。該途徑涉及線粒體引發(fā)的事件。啟動內(nèi)在途徑的因素會產(chǎn)生可能以正向或負(fù)向方式起作用的細(xì)胞內(nèi)信號,。負(fù)信號包括某些生長因子,、細(xì)胞因子和激素的缺乏，它們會導(dǎo)致死亡程序的抑制失敗,，從而引發(fā)細(xì)胞凋亡,。簡而言之，因子的撤消導(dǎo)致細(xì)胞凋亡抑制的喪失和隨后細(xì)胞凋亡的激活,。產(chǎn)生積極影響的因素包括輻射,、毒素、缺氧,、體溫過高,、病毒感染、自由基等,。所有這些因素都會導(dǎo)致線粒體內(nèi)膜發(fā)生變化,，從而導(dǎo)致線粒體通透性轉(zhuǎn)換(MPT)孔打開，并將兩大類促凋亡蛋白從膜間隙釋放到胞質(zhì)溶膠中,。第一組由細(xì)胞色素c組成,，它結(jié)合并激活凋亡蛋白酶激活因子–1(Apaf-1)以及procaspase-9，形成稱為凋亡體的蛋白質(zhì)復(fù)合物,。凋亡體將procaspase切割成活性形式caspase9,，caspase9進(jìn)一步切割并激活procaspase成為效應(yīng)子caspase3。第一組還有其他蛋白質(zhì),，如SMAC(第二種線粒體衍生的半胱天冬酶激活劑)和HtrA2/Omi,，它們通過抑制IAP(凋亡蛋白抑制劑)的活性來促進(jìn)細(xì)胞凋亡。第二組促凋亡蛋白在細(xì)胞凋亡過程中從線粒體中釋放出來,，但這是細(xì)胞死亡后終末期的一部分,。這些蛋白質(zhì)易位到細(xì)胞核并導(dǎo)致DNA和外周核染色質(zhì)濃縮。
更多有關(guān)細(xì)胞凋亡的機(jī)制,，請聯(lián)系天津益元利康生物科技有限公司,！
4
立即詢價
您提交后,，專屬客服將第一時間為您服務(wù)