前言:
厄貝沙坦(irbesartan),,適用于治療原發(fā)性高血壓,是一種新型血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,,具有良好的降壓作用和極少的不良反應,。目前,該藥已列入《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》,,市場應用普遍,。厄貝沙坦為2-正丁基-3-[(2'-氰基聯(lián)苯-4-基)甲基]-1,3-二氮雜螺[4,,4]-壬-1-烯-4-酮(中間體)與疊氮化鈉(NaN3)經(jīng)環(huán)加成制得,,由合成工藝可知,產(chǎn)品中易引入疊氮根離子,。疊氮化物,,為劇毒物質(zhì),因此,,對厄貝沙坦原料進行疊氮根離子的控制是十分必要的,。
美國藥典和歐洲藥典均采用離子色譜法測定疊氮根離子,以100mmol/L的氫氧化鈉為淋洗液,,采用強保留離子色譜柱進行分離,,疊氮根離子限度為不得過10 mg/L,。本方法采用柱切換離子色譜法測定厄貝沙坦中的疊氮根離子,以90%甲醇為溶劑溶解樣品后直接進樣,,預處理柱,、富集柱和分析柱以適當?shù)姆绞脚c六通閥連接,使之能并聯(lián),、串聯(lián)切換使用,。預處理柱和富集柱作為前處理柱用于色譜柱前的樣品處理,在去除樣品基質(zhì)的同時富集待測組分,,又可保護分析柱,,延長分析柱的壽命。該方法操作簡便,,并可在脂溶性藥物的痕量離子測定中廣泛應用,。
關鍵詞:厄貝沙坦;疊氮根,;離子色譜,;柱切換
1. 實驗方法
1.1儀器配置
1.2實驗材料及輔助設備
水中疊氮根標準溶液:1000mg/L;
厄貝沙坦原藥,;
甲醇,,色譜純;
乙腈,,色譜純,;
系統(tǒng)適應性溶液:用90%甲醇溶液配制成Br-、N3-,、NO3-濃度均為0.2μg/mL的溶液,,考察系統(tǒng)適應性;
標準溶液:用90%甲醇溶液稀釋疊氮根標準溶液制成疊氮根離子濃度為0.2μg/mL的溶液,,備用,;
樣品溶液:取厄貝沙坦適量,加90%甲醇溶解并稀釋制成每1mL中約含厄貝沙坦20mg的溶液,,備用,;
一次性注射器(2mL);
水系針式過濾器(0.22μm),;
萬分之一電子天平,;
實驗用水為皖儀科技超純水凈化器制備,電導率為18.25MΩ·cm(25℃),。
1.3測試條件
1.4樣品前處理
取厄貝沙坦適量,,加90%甲醇溶解并稀釋制成每1mL中約含厄貝沙坦20mg的溶液,備用,。
2.結(jié)果與討論
2.1系統(tǒng)適應性
取系統(tǒng)適應性樣液,,按照1.3工作測試條件得到系統(tǒng)適應性譜圖如圖1,,測試結(jié)果見表1。
2.2線性測試
依次移取0.04mg/L,、0.10mg/L,、0.16mg/L、0.20mg/L,、0.24mg/L,、0.40mg/L的系列標準工作曲線,按照1.2工作測試條件得到標準曲線譜圖多點重疊圖如圖2,,線性方程見表2,,疊氮根離子在該色譜條件下線性相關系數(shù)R=0.999以上,線性良好,。
2.2 樣品測試
2.2.1 樣品含量測試
在1.3的工作測試條件下,,對1.4的前處理后樣品進行檢測。樣品空白譜圖如圖4所示,,樣品圖譜如圖5所示,樣品圖譜中的目標疊氮根未檢出,,最終得到樣品中疊氮根離子的含量如表3所示,。(n.d.表示未檢出)
2.2.2標準品重復性測試
在1.3的工作測試條件下,對標準品進行重復性測試,。得到譜圖多點重疊圖如圖6,,檢測結(jié)果見表4,可見N3-重復性試驗峰面積RSD為0.416%,,保留時間RSD為0.036%,。檢測可靠,重復性良好,。
2.2.3檢出限和定量限測試
取標準品溶液,,逐級定量稀釋,進樣并記錄色譜圖,,定量限(LOQ)以信噪比為10:1的濃度計算,,檢出限(LOD)以信噪比為3:1的濃度計算。結(jié)果得疊氮根離子的定量限為3.31μg/L,,檢出限分別為0.99μg/L,。圖7為對應離子色譜圖。最終結(jié)果如表5所示,。
2.2.4樣品加標測試
取厄貝沙坦樣品,,精密加入標準品溶液,定容至100mL容量瓶,,添加水平為50.0μg/L,、100.0μg/L,、150.0μg/L,按1.4的方法繼續(xù)前處理樣品,。在1.3工作測試條件下,,對前處理后的樣品進行檢測分析。樣品加標譜圖如圖8所示,,按如下公式計算回收率,,結(jié)果見表6??梢姱B氮根離子回收率范圍92.0~96.0%,,結(jié)果良好。
3.結(jié)論
建立了一種離子色譜測定厄貝沙坦中疊氮根離子的方法,。取標準品溶液連續(xù)進樣6針,,保留時間的RSD為0.036%,峰面積的RSD為0.416%,,表明本方法進樣精密度良好,。線性良好,相關系數(shù)0.99956,。按疊氮根離子限度的50%,、100%、150%濃度進行回收率試驗,,回收率在92.0%~96.0%之間,,回收率良好。疊氮根離子的定量限和最低檢出限分別為3.31μg/L,、0.99μg/L,。
采用皖儀IC6600離子色譜儀搭配柱切換組件,建立離子色譜法測定厄貝沙坦中的疊氮根離子,。樣品通過前處理,,然后經(jīng)離子色譜柱分離,采用外標法定量,,能夠?qū)?/span>厄貝沙坦中的疊氮根離子進行定性,、定量分析,該方法簡單易行,,重復性好,,靈敏度、準確度均能達到要求,,可采用此方法進行厄貝沙坦中的疊氮根離子的含量測定,。
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