1. 預(yù)期用途

Alpha-1-Antitrypsin (AAT) 屬于絲氨酸蛋白酶（絲氨酸蛋白酶抑制劑）家族的抑制劑和彈性蛋白酶是主要的生理靶點(diǎn),。

血漿衍生的治療性 AAT 產(chǎn)品用于治療 AAT 缺乏癥 (Alpha-1),，這是一種幾乎在所有人群中發(fā)現(xiàn)的可導(dǎo)致成人和兒童肝臟和肺部疾病的遺傳疾病,。AAT 的第一個國際標(biāo)準(zhǔn)由從血漿中純化的 AAT 制成,，由治療濃縮物制造商提供,，主要用于標(biāo)準(zhǔn)化測定用于替代療法的 AAT 效力,，包括血漿衍生產(chǎn)品、重組產(chǎn)品和轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品,。該標(biāo)準(zhǔn)還適用于將總蛋白和抗原濃度分配給 AAT 制劑,。

對于抗原測定，各個實(shí)驗(yàn)室應(yīng)調(diào)查用于待測材料的抗體的適用性,。這在測試重組產(chǎn)品時尤其重要,，因?yàn)樘腔Ｊ降牟町惪赡軙绊懡Y(jié)果。研究報告可作為 BS 工作文件 WHO/BS/06.2044 和 WHO/BS/08.2092 獲得,。

2. 注意
NIBSC 05/162 Alpha-1-抗胰蛋白酶標(biāo)準(zhǔn)品 不適用于人類食物鏈中的人類或動物,。

該制劑含有人類來源的材料，最終產(chǎn)品或從中提取的原材料都經(jīng)過測試,，發(fā)現(xiàn) HBsAg,、抗 HIV 和 HCV RNA 呈陰性。與所有生物來源的材料一樣,，這種制劑應(yīng)被視為對健康有潛在危害,。應(yīng)根據(jù)您自己實(shí)驗(yàn)室的安全程序使用和丟棄它。此類安全程序應(yīng)包括戴防護(hù)手套和避免產(chǎn)生氣溶膠,。打開安瓿或小瓶時應(yīng)小心謹(jǐn)慎,，以免割傷。

3. 單元

AAT 的第一個國際標(biāo)準(zhǔn)的效力是作為合作研究的一部分確定的,，其中 AAT 的抑制活性是通過對胰蛋白酶的滴定來確定的,。活性胰蛋白酶的摩爾濃度通過使用4-胍基苯甲酸4-硝基苯酯鹽酸鹽(NPGB)的活性位點(diǎn)滴定來確定,。 AAT 和胰蛋白酶形成緊密的 1:1 化學(xué)計量復(fù)合物,，因此 AAT 針對已知濃度的胰蛋白酶滴定允許以摩爾單位表示活性 AAT 濃度。本國際標(biāo)準(zhǔn)中活性 AAT 的濃度為每安瓿 243 nmoles,。還使用包括氨基酸分析在內(nèi)的多種方法測定了標(biāo)準(zhǔn)品的總蛋白質(zhì)和抗原濃度,，發(fā)現(xiàn)與活性濃度一致。這相當(dāng)于每安瓿 12.4 毫克 AAT，應(yīng)用分子量為 51 000 克/摩爾,，該制劑通過質(zhì)譜測定,。具有不同分子量的重組制劑將需要不同的轉(zhuǎn)換因子來計算重組制劑的活性抑制劑摩爾數(shù)的毫克量在包含本標(biāo)準(zhǔn)的滴定試驗(yàn)中確定。國際標(biāo)準(zhǔn)傳統(tǒng)上是基于共識值分配的單位,，代表特定的主要標(biāo)準(zhǔn)被測量,，因此沒有分配不確定性。安瓿的不確定性

05/162的含量可以認(rèn)為是填充的變異系數(shù)為0.15%

4. 內(nèi)容

生物材料原產(chǎn)國：英國,。重構(gòu)后,，每個安瓿除了活性 AAT 外，還含有磷酸鹽緩沖液和鹽水（17 mM 磷酸鹽,；38 mM 氯化物,，81 mM 鈉，pH 7.0）和作為填充劑添加的 144 mM 甘露醇,。沒有添加其他蛋白質(zhì),。總共制備了 9792 個 05/162 安瓿,，平均填充重量為 1.0057 g (cv = 0.15 %),，平均干重為 0.0468 g (cv = 3.74 %)，殘留水分為 0.6615% (cv = 11.31 %) ）,。

5. 存儲

NIBSC 05/162 Alpha-1-抗胰蛋白酶標(biāo)準(zhǔn)品  未開封的安瓿瓶應(yīng)在 -20oC 或以下避光保存,。

請注意：由于凍干材料固有的穩(wěn)定性，NIBSC 可能會在環(huán)境溫度下運(yùn)輸這些材料,。

6. 開瓶指南

DIN 安瓿瓶有一個“易開"顏色的壓力點(diǎn),，窄的安瓿桿在此與較寬的安瓿瓶主體相連。各種類型的安瓿破碎機(jī)可商購獲得,。要打開安瓿,，輕輕敲擊安瓿以收集底部（標(biāo)記）端的材料，并按照安瓿破碎器隨附的制造商說明進(jìn)行操作,。

7. 材料的使用

在重新配制之前,，不應(yīng)嘗試稱量凍干材料的任何部分

本國際標(biāo)準(zhǔn)旨在作為當(dāng)?shù)匦?zhǔn)器的主要參考材料，不應(yīng)用作試劑,。安瓿瓶應(yīng)儲存在 -20 °C 或以下（但在環(huán)境溫度下運(yùn)輸并且在短時間內(nèi)保持穩(wěn)定）,。使用前，安瓿瓶應(yīng)加熱至室溫,，安瓿的內(nèi)容物應(yīng)在 1 ml 蒸餾水中重新配制,，并儲存在冰上，以便在同一天使用,。