在藥品生產(chǎn)中，由于受到各種要素（制藥車間環(huán)境的空氣,、制藥用水,、操作人員、物料,、設備等）的影響,，都可能導致藥品的微生物污染。因此,，GMP對各種要素都提出了防止污染的基本要求,。中國藥典微生物限度檢查法規(guī)定的檢查項目包括細菌數(shù)、霉菌數(shù),、酵母菌數(shù)和控制菌檢查,。

微生物污染一直是制藥行業(yè)用藥安全方面突出的一個問題，調(diào)查表明,，由于微生物污染導致藥物召回,、GMP證書撤銷事件中，約80%的問題為生產(chǎn)過程中方法,、環(huán)境,、管理等因素的問題。因此,，在對潛在微生物污染進行分析的基礎上,，建立藥品微生物污染控制計劃對GMP極為重要。

GMP

GMP是Good manufacture Practice for Drugs的簡稱,，我國制定的名稱為《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》,?！禛MP》是在藥品生產(chǎn)全過程中運用科學、合理,、規(guī)范化的條件和方法來保證生產(chǎn)優(yōu)良藥品的一整套科學管理方法和實施措施,。作為GMP的重中之重，消毒,，是實施GMP,，有效履行GMP的一個重要環(huán)節(jié)。

影響藥品質(zhì)量的因素

室內(nèi)環(huán)境可能影響藥品的質(zhì)量,，而室外環(huán)境可能影響室內(nèi)環(huán)境的質(zhì)量,。由于在潔凈環(huán)境中所進行的工作具有特殊性，所以對生產(chǎn)環(huán)境的品質(zhì)往往還有其他要求,，如溫度,、相對濕度、懸浮粒子,、浮游菌,、振動、靜電量等等,。

在制藥生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的因素很多,，其中很重要的因素是來自各種污染。如何解決微生物污染問題,，是保證藥品質(zhì)量的一個重要方面,。要生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的藥品，必須具備3個要素：

（1）合格的人員,；

（2）符合GMP的軟件,，如合理的劑型、處方和工藝,，合格的原輔材料,，各項規(guī)格和管理制度等；

（3）符合GMP的硬件,，包括合格的生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件,，符合要求的廠房、設備等,。

藥品生產(chǎn)的污染來源及其控制是多方面的：

一是環(huán)境空氣,，除了設置凈化空調(diào)系統(tǒng)外，還要定期對房間進行消毒處理,；

二是原輔料,、包裝材料、藥液的處理,；

三是包裝容器本身的質(zhì)量問題和清洗消毒情況,；

四是制劑設備是否符合GMP要求,；

五是對操作人員是否有嚴格的清潔衛(wèi)生要求。

*注意：人員是潔凈室的主要污染源之一,，因此對進入無菌室的操作人員需進行更衣的確認,，防止進入室內(nèi)的人員散發(fā)細菌或者盡量限制細菌擴散。

無菌藥品滅菌標準

無菌藥品的滅菌標準要實現(xiàn)除去或殺滅藥品中的芽孢以及微生物繁殖體,，從而保證藥物制劑本身的安全性,，也必須同時保證藥品的穩(wěn)定性及其臨床的治療效果，因此,，滅菌以能否殺滅細菌芽孢為標準，即孢子滅菌劑,，在國內(nèi)又常稱為殺孢子劑,。

     殺孢子劑的選擇

制藥廠無菌藥品的生產(chǎn)車間消毒相對嚴格，在核心區(qū)不但要殺滅細菌,、真菌還要殺滅頑抗性強的芽孢,、真菌孢子等。對于一般的低效,、中效消毒劑無法將芽孢殺滅,， 由于芽孢具有很強的抗性，目前專業(yè)領域內(nèi)殺孢子劑,，國際上通用慣例選用：

1) 復合型過氧化氫（過氧化氫+銀離子）,；代表奧克泰士

2) 復合型過氧乙酸（過氧乙酸+過氧化氫）

兩者的區(qū)別

過氧化氫銀離子（奧克泰士/Oxytech），德國進口,，食品級無色無味無毒的,，其作用后*分解為氧氣和水。高效廣譜殺菌,，對金屬等材料基本無腐蝕,；且對人體無任何毒性危害，但價格成本高一些,。

復合過氧乙酸的成本稍低一些,，但過氧乙酸本身具有較大的毒性和刺激性，對金屬等材料的腐蝕性很大,。

奧克泰士滅菌消毒劑

①奧克泰士的殺菌效力均可達到10-6次方的殺菌效果,，*符合GMP的要求。

②奧克泰士使用過程中無色無味,、無毒無殘留,，安全可靠，殺孢子劑具有良好的材料兼容性,，基本無腐蝕,。

③奧克泰士具有廣譜的殺菌能力包括細菌,、芽孢、孢子,、霉菌等多種類型的微生物,。

④奧克泰士的殺菌性能穩(wěn)定，不易受環(huán)境HP,、溫度及光照的影響,，*殺滅微生物不會產(chǎn)生耐藥性。

⑤奧克泰士的殺菌作用迅速,，3-5分鐘可以殺滅芽孢,，大大節(jié)約時間，從而提高企業(yè)的生產(chǎn)效率,。

⑥奧克泰士性價比高,，微量就能達到高效的殺菌效果。

⑦奧克泰士*溶于水,，對人無害,，在環(huán)境中具有自我降解的功能不會污染環(huán)境。

⑧奧克泰士來自德國,。具備完整的驗證資料,、生產(chǎn)資質(zhì)及報告，可提供驗證資料,。