藥代動力學(xué)自身涵蓋寬泛,，在王廣基院士的鼓舞與輔導(dǎo)下,，劉嘉莉教授的應(yīng)用課題開始傾向下游應(yīng)用領(lǐng)域，以推進成果盡快轉(zhuǎn)化?，F(xiàn)在她正聚焦兩個細分方向的研究,，即藥物組織時空命運及調(diào)控，以及內(nèi)源性代謝靶標(biāo)發(fā)現(xiàn),。前者通過建立體外組織類器官,，融合多種成像技術(shù)、數(shù)學(xué)模型和計算機智能擬合，定量化評價小分子藥物,、納米制劑,、抗體藥物偶聯(lián)物、間充質(zhì)干細胞等多類型藥物在疾病治療靶組織內(nèi)的時空命運,，并基于動力學(xué)行為發(fā)現(xiàn)優(yōu)化靶標(biāo)和調(diào)控策略,；后者則從代謝酶類的角度出發(fā)，調(diào)控糖代謝以及蛋白的糖基化,，為疾病的治療尋找內(nèi)源性代謝靶標(biāo),，也可以幫助實現(xiàn)抗腫瘤免疫調(diào)控。

現(xiàn)今,，類器官/器官芯片已經(jīng)成為醫(yī)藥研究領(lǐng)域不可或缺的平臺,，劉嘉莉教授在研究中也引入了類器官模型。她頗為贊賞類器官在藥物代謝和藥效評價的作用,，總結(jié)它的優(yōu)勢就是“類器官能夠有效地橋聯(lián)體外模型與在體模型”,。由于類器官跟體外模型一樣具備高重復(fù)度性，同時又能高度模擬在體動物的組織結(jié)構(gòu)和生理功能,，因此,，類器官模型和器官芯片為研究藥物組織時空命運和調(diào)控方面提供了更為理想的體外模型，相比于傳統(tǒng)的細胞模型而言具有更高的生理相關(guān)性和準(zhǔn)確性,，同時增加了空間信息這一重要維度,。

隨著時代的變遷，人們對健康的認知不斷深化,，技術(shù)的發(fā)展更是推動了專業(yè)的基礎(chǔ)研究持續(xù)突破,，進而促使藥代動力學(xué)研究也呈現(xiàn)出螺旋式上升的發(fā)展態(tài)勢。受益于良師的指導(dǎo)與自己的學(xué)習(xí)吸收能力,，劉嘉莉教授的研究水平也在與學(xué)科一同前進,。近期，她與南京醫(yī)科大學(xué)孫鵬教授合作的一則研究成果發(fā)表在了 Advanced Science 上,，表明 BBR（苯溴馬隆,，Benzbromarone, BBR）誘導(dǎo)的藥物肝毒性（Drug-induced liver injury, DILI）可能具有肥胖特異性，會加重肥胖個體的脂肪肝變性和肝損傷,，這個研究成果對 BBR 臨床用藥和相關(guān)藥物開發(fā)具有指導(dǎo)意義,。

先進的分析技術(shù)與儀器設(shè)備是當(dāng)今科學(xué)實驗室不可或缺的研究工具，安捷倫的細胞分析系統(tǒng)平臺有幸陪伴了劉嘉莉教授多年,。她回憶道,，剛邁入大學(xué)時，她就接觸到了安捷倫 BioTek Cytation 細胞成像多功能孔板檢測系統(tǒng),，并為它集多種功能于一體的優(yōu)勢感到震撼。目前,，她的實驗室正在使用安捷倫 Lionheart FX 全自動智能成像分析系統(tǒng)與 BioTek Synergy H1 多功能酶標(biāo)儀,。她尤其對 Lionheart FX 印象頗深,，認為這臺設(shè)備帶給她非常大的便利。

研以致用

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