mRNA 疫苗是將編碼疾病特異性抗原的 mRNA 通過遞送系統(tǒng)引入體內(nèi),，利用宿主細胞的蛋白質(zhì)合成機制產(chǎn)生抗原,，從而觸發(fā)免疫應答,。除了疫苗,，mRNA 技術(shù)作為通用性平臺技術(shù),，理論上 mRNA 具有合成任意一種蛋白的潛能,，有可能一定程度上替代和補充蛋白質(zhì)療法。2020 年全球首個 mRNA 疫苗的成功上市標志 mRNA 技術(shù)進入商業(yè)化時代,，隨著前期的技術(shù)積累和疫情形勢的迫切需求,，mRNA 技術(shù)進入快速發(fā)展時期。盡管如此,，mRNA 療法的大發(fā)展還有待于進一步的技術(shù)突破,，比如序列優(yōu)化、遞送系統(tǒng)設(shè)計以及生產(chǎn)工藝的優(yōu)化等方面還存在諸多挑戰(zhàn),。

IVT mRNA 生產(chǎn)和裝配過程

（圖片源自Trends Mol Med 2020 Mar;26(3):311-323）

根據(jù)美國藥典（USP）于 2022 年 2 月發(fā)布的“mRNA 疫苗質(zhì)量分析方法"的指南草案和 NMPA 藥品審評中心于 2020 年 8 月頒布的《新型冠狀病毒預防用 mRNA 疫苗藥學研究技術(shù)指導原則（試行）》為基礎(chǔ),，結(jié)合文獻以及公開資料，就 mRNA 疫苗不同生產(chǎn)階段的質(zhì)量研究與控制,，安捷倫&測簡奕聯(lián)合實驗室制定了一套整體質(zhì)量標準,。

我們梳理了從核苷酸、修飾核苷酸,、酶,、脂質(zhì)等原輔料的質(zhì)量控制，質(zhì)粒,、mRNA 原液和制劑的工藝過程控制,，到 mRNA 質(zhì)量特性研究和穩(wěn)定性研究以及放行檢測相關(guān)的理化特性與活性評價方法、安全性和殘留分析等分析任務(wù),，推出安捷倫公司 mRNA-LNP 分析表征與質(zhì)量控制一攬子方案,，其中包括色譜、質(zhì)譜,、光譜,、電泳等理化特性分析、基于細胞的活性分析和安全性評價方案,，十幾種不同的技術(shù)平臺來支持其中包括 QC 放行檢測,、原輔料質(zhì)量控制、生產(chǎn)過程監(jiān)控,、理化特性分析和穩(wěn)定性研究等應用,。

安捷倫 mRNA-LNP 疫苗分析與質(zhì)控方案概覽

本書版由Thomas Kramps和Knut Elbers共同編寫,，譯本由軍事科學院軍事醫(yī)學研究所王升啟研究員主譯,，科學出版社2020年出版。本書版包含五個部分,，RNA疫苗的簡介,、自復制RNA載體、非復制mRNA載體,、RNA疫苗的佐劑和遞送,、RNA疫苗臨床前和臨床藥物開發(fā)，詳細介紹了RNA疫苗研究過程中涉及到的實驗方法和操作技術(shù),，是一本RNA疫苗研究方面的百科全書,，相信能夠為RNA疫苗研究者提供較全面的參考。