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徑向層析技術助力天津凱萊英純化效率提升3倍
什么是徑向層析技術,？
傳統(tǒng)的軸向流層析技術中,，其流體在柱內(nèi)從一端流向另一端,，通常是柱上端往下端流動，液流方向沿著中軸重力方向向下流動,。
而徑向層析技術不同于傳統(tǒng)的軸向流層析技術,，徑向流色譜柱流動相攜帶樣品沿徑向遷移。徑向層析柱設計成了套筒狀,，即填料形狀不是傳統(tǒng)的柱狀,，而是類似于甜甜圈的形狀,，層析柱包含內(nèi)外表面,，中間通道裝載填料。
通常,，徑向層系中流動相從柱頂部進入,，后通過管路分散至外擋板，后垂直與中軸徑向往內(nèi)擋板流動,，填料即裝載與內(nèi)外擋板之間,，如下圖所示：
為了保持柱高及線流速不變，實現(xiàn)嚴謹?shù)募兓?藝放?，結合徑向及傳統(tǒng)軸向柱的特點設計的Wedge柱應運而生,。輕松實現(xiàn)從實驗室規(guī)模的軸向柱到大規(guī)模的徑向柱的線性放大,。
Wedge柱為更大規(guī)模徑向層析柱的縮?模型，類似于切蛋糕,，?型徑向層析柱為蛋糕,，Wedge柱為切下來的??塊。如下圖所示：
徑向層析技術之核心優(yōu)勢
流速更快,，層析效率提高3倍以上,，大幅縮短工藝開發(fā)時間
反壓更低，可以使用目前工藝中因限壓所無法使用的15μm粒徑甚至以下的更高級填料
易于放大,，更好的工藝放大一致性,，放大后占地更小
更好的柱效及分離趨勢
防止?jié)舛纫蕾嚦恋恚岣呤章?/p>
易于使用,，無需拆卸即可實現(xiàn)填料安裝和卸除
徑向層析技術服務40+FDA批準藥物,，經(jīng)過市場驗證，具有快速,、高效的核心優(yōu)勢,，對于進行中試及生產(chǎn)的客戶可大幅節(jié)省時間成本。
天津凱萊英徑向層析工藝與傳統(tǒng)軸向工藝的對比測試數(shù)據(jù)
凱萊英醫(yī)藥集團（代碼：002821.SZ/6821.HK）是一家CDMO公司,，為全球新藥提供高質(zhì)量的研發(fā),、生產(chǎn)一站式服務。以加速新藥上市,，延長生命的質(zhì)量為己任,，依托持續(xù)技術創(chuàng)新，為國內(nèi)外制藥公司,、生物技術公司提供藥品全生命周期一站式CMC服務,，加快新藥開發(fā)及應用。
目前生物制品蛋白原液的工藝開發(fā)及生產(chǎn)中的層析柱柱高通常高于10cm, 個別友商甚至高達30cm, 同時填料常用瓊脂糖等軟膠填料,，當層析設置較高線性流速,、較短保留時間時通常會產(chǎn)生較高的系統(tǒng)反壓，尤其是滿載上樣或者發(fā)酵上清性狀不佳時更甚,，容易超出一般軟膠耐受壓力0.3Mpa, 導致層析緩慢,、效率低下。
徑向層析柱的設計有效避免了過高的系統(tǒng)反壓,，可以大幅縮短保留時間,、提升層析效率，將徑向柱與傳統(tǒng)軸向柱進行性能比對,。
反壓原始圖譜如下：
目前層析工藝中所使用的保留時間通常介于5-10min, 本次實驗考察了1-10min保留時間內(nèi)徑向和軸向層析工藝的運行效果,，圖中可見,，軸向工藝隨著保留時間的縮短壓力上升顯著高于徑向工藝，值得注意的是該測試使用的流動相是緩沖液,，并未上樣樣品,，真實的純化場景中由于樣品富集堵塞填料孔徑，徑向工藝的反壓表現(xiàn)只會更加優(yōu)異,。
注：收率采用收集峰面積橫向比對,，以較高的傳統(tǒng)層析柱為100%。
紫外吸收峰原始圖譜如下：
徑向層析技術全工藝解決方案供應商