3D打印在過去聽起來像天方夜潭,，但現(xiàn)在3D打印心臟支架，替代骨骼等已經(jīng)有了臨床上的應(yīng)用， 為我們帶來很多以前難以想象的驚喜。通常認(rèn)為只有相對(duì)硬一些的材料可被3D打印出來,，而大腦、肺等軟組織,，很難通過3D打印技術(shù)獲得,。是因?yàn)?D打印過程通常涉及逐層建造物體，下層需要能支撐不斷增長的結(jié)構(gòu)重量,，打印非常柔軟的材料，容易出現(xiàn)底層材料崩塌問題,。但是近年來,，3D打印技術(shù)已經(jīng)開始逐漸應(yīng)用到神經(jīng)外科的臨床工作中，并有了較為成功的嘗試,，有望為神經(jīng)疾病研究帶來巨大挈機(jī),！

2024年2月1日，來自美國威斯康星大學(xué)的研究人員在Cell Stem Cell發(fā)表了關(guān)于3D打印腦組織方面的研究,，并成功研發(fā)出能夠生長并且可發(fā)揮功能的人造腦組織,，該研究標(biāo)志著人們?cè)谏窠?jīng)和神經(jīng)發(fā)育障礙研究領(lǐng)域邁出了非常關(guān)鍵的一步！

1. 采用先進(jìn)的 3D 打印技術(shù)打印人類神經(jīng)組織

傳統(tǒng)的 3D 打印方法往往限制了對(duì)細(xì)胞類型的控制,，在打印腦組織方面一直沒有取得突破,。本研究中，科學(xué)家們采用了全新的三維打印技術(shù),，其關(guān)鍵特色在于采用「水平層疊法」使腦細(xì)胞（由誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞分化而來）能夠更好地相互連接和溝通,。此外，他們也開發(fā)出了更柔軟的「生物墨水」從而為神經(jīng)元生長和相互交流提供了更好的環(huán)境條件,。此外,，他們還通過「細(xì)胞精細(xì)排列」方法使細(xì)胞并排放置，使得它們能夠充分獲取氧氣和營養(yǎng),。

2. 神經(jīng)元亞型在 3D 打印組織中形成功能網(wǎng)絡(luò)

在打印后第 15 天,，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)打印的皮質(zhì)和紋狀體神經(jīng)元保持良好。打印后第 60 天，他們通過對(duì)人類多能干細(xì)胞（hPSC）打印的組織進(jìn)行檢查,，發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)神經(jīng)元成功表達(dá)皮質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子 TBR1,、CTIP2 和 SATB2，同時(shí)還觀察到 γ-氨基丁酸（GABA）亞型,。表明 3D 打印的大腦能夠形成網(wǎng)絡(luò)并通過神經(jīng)遞質(zhì)進(jìn)行溝通,，類似于人類大腦的交流方式。此外,，打印出的神經(jīng)元能夠相互溝通,、發(fā)送信號(hào)、通過神經(jīng)遞質(zhì)相互作用,，且細(xì)胞也可以跨越打印層相互連接,，形成與人類大腦相似的網(wǎng)絡(luò)。

3. 3D 打印的人類神經(jīng)組織適合模擬病理過程

為了進(jìn)一步評(píng)估上述 3D 打印組織是否適合于檢查病理過程,，科學(xué)家們還以亞歷山大?。ˋxD，一種由 GFAP 基因突變引起的神經(jīng)退行性疾?。槔?，在功能水平上評(píng)估了 3D 打印中的神經(jīng)元-星形膠質(zhì)細(xì)胞的相互作用。發(fā)現(xiàn)在打印后第 20 天,，打印的 AxD 組織顯示出比對(duì)照組更低的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體 1（GLT-1）表達(dá)水平,。打印后的第 30 天，MAP2+神經(jīng)元和 GFAP+星形膠質(zhì)細(xì)胞表現(xiàn)出復(fù)雜形態(tài),，并且具有突觸蛋白表達(dá)和精細(xì)的活動(dòng)過程,。

總的來說，該研究成功打印出能生長并發(fā)揮功能的人造腦組織,，通過水平層疊法和更柔軟的生物墨水使神經(jīng)元能夠相互連接并形成類似于人類大腦結(jié)構(gòu)的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò),，從而為神經(jīng)和神經(jīng)發(fā)育障礙研究提供了強(qiáng)有力的新工具，為研究大腦功能和疾病提供了從來未有的機(jī)會(huì),，同時(shí)也為探究大腦發(fā)育以及阿爾茨海默病和帕金森并等神經(jīng)疾病研究開拓了新的途徑,！

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