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巨噬細胞與鐵死亡

時間:2024/2/19閱讀:765
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鐵死亡

鐵死亡是一種與鐵依賴性脂質(zhì)過氧化相關(guān)的程序性細胞死亡形式,,涉及鐵代謝、脂代謝,、氧化應(yīng)激和生物合成等多種生理過程,。研究證明,鐵死亡參與多種疾病的發(fā)生和發(fā)展,,如炎癥性疾病,、腫瘤性疾病、傳染病及全身性疾病等,。


巨噬細胞

巨噬細胞是一種具有吞噬功能的免疫細胞,,廣泛分布于各種組織,并具有分泌細胞因子和產(chǎn)生ROS多種功能,,同時介導(dǎo)炎癥反應(yīng),,調(diào)節(jié)鐵、脂質(zhì)和氨基酸代謝,,在組織穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮重要作用,。巨噬細胞在不同的微環(huán)境刺激下,分化為不同的亞型,,其中最常見的是M1型和M2型,。


鐵死亡和巨噬細胞都是現(xiàn)在的研究熱點,近年的國自然基金數(shù)呈不斷增長趨勢,。越來越多的證據(jù)表明,,巨噬細胞與鐵死亡之間存在著密切的聯(lián)系,,這為更深入地理解疾病的病理過程和治療提供了新的靶點。本期給大家分享鐵死亡與巨噬細胞相互作用的一些研究,。


巨噬細胞是調(diào)節(jié)鐵穩(wěn)態(tài)的核心,,其主要有兩個來源,。首先,,巨噬細胞通過吞噬衰老紅細胞來產(chǎn)生鐵,是體內(nèi)可用鐵的主要來源,。其次,,細胞外鐵(Fe3+)與轉(zhuǎn)鐵蛋白(TF)結(jié)合,可通過TFR1進入巨噬細胞,。正常情況下,,機體通過鐵調(diào)素/膜鐵轉(zhuǎn)運蛋白調(diào)節(jié)系統(tǒng),維持鐵含量的穩(wěn)定,。當(dāng)這種平衡被打破,,異常的鐵代謝可能會使鐵的活性形式過多,引起鐵沉積和脂質(zhì)過氧化,,最終導(dǎo)致鐵死亡的發(fā)生,。除此之外,巨噬細胞產(chǎn)生的細胞因子可調(diào)節(jié)細胞內(nèi)LOX的活性,,從而誘導(dǎo)鐵死亡,。


鐵死亡通過影響巨噬細胞內(nèi)的鐵代謝或其他代謝重編程促進巨噬細胞極化。研究顯示,,鐵死亡誘導(dǎo)巨噬細胞內(nèi)鐵過載,,促進巨噬細胞向M1型極化,增加炎癥因子的產(chǎn)生,,抑制組織修復(fù)和免疫調(diào)節(jié)的能力,。M1型和M2型巨噬細胞不僅表現(xiàn)出不同的鐵代謝狀態(tài),而且對鐵死亡的敏感性也不同,。M1和M2巨噬細胞對鐵死亡的易感性不同,。M1型巨噬細胞對GPX4抑制劑RSL3誘導(dǎo)的鐵死亡不太敏感,原因是一氧化氮自由基水平增加,,可抑制脂質(zhì)過氧化,。相比之下,M2型巨噬細胞iNOS表達較少,,對RSL3誘導(dǎo)的鐵死亡更敏感,。近年來的研究試圖通過改變巨噬細胞的極化,破壞腫瘤微環(huán)境,,誘導(dǎo)腫瘤細胞鐵死亡來治療腫瘤,。


其他研究發(fā)現(xiàn),,鐵死亡通過鐵轉(zhuǎn)運蛋白從細胞質(zhì)傳導(dǎo)至細菌囊泡中,引發(fā)胞內(nèi)菌鐵死亡,,促進巨噬細胞對抗胞內(nèi)菌,。這種抗菌效應(yīng)可有效抑制胞內(nèi)菌,但對巨噬細胞無害,。而在抗腫瘤方面,,靶向xCT介導(dǎo)的巨噬細胞鐵死亡和促腫瘤極化可有效對抗HCC并增強抗 PD-1/L1 反應(yīng)的功效。


總之,,現(xiàn)在研究認為,,巨噬細胞與鐵死亡之間存在著一定的聯(lián)系,盡管兩者相互作用的精確調(diào)控機制仍不全部清楚,,需要進一步研究,。但闡明鐵死亡和巨噬細胞之間的相互作用,調(diào)節(jié)各種疾病,,尤其是腫瘤發(fā)病的具體機制,,對于開發(fā)創(chuàng)新治療策略和評估其療效至關(guān)重要。


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