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供貨周期	一周	應(yīng)用領(lǐng)域	醫(yī)療衛(wèi)生,制藥/生物制藥,綜合

常用名	米非司酮	英文名	Mifepristone
CAS號(hào)	84371-65-3	分子量	429.594
密度	1.2±0.1 g/cm3	沸點(diǎn)	628.6±55.0 °C at 760 mmHg
分子式	C29H35NO2	熔點(diǎn)	195-198°C

描述	Mifepristone是黃體酮受體 (PR) 和糖皮質(zhì)激素受體 (GR) 拮抗劑，體外實(shí)驗(yàn)中的 IC50 值分別為0.2 nM 和2.6 nM,。
相關(guān)類(lèi)別	信號(hào)通路 >> 自噬 >> 自噬信號(hào)通路 >> G 蛋白偶聯(lián)受體/G 蛋白 >> 糖皮質(zhì)激素受體信號(hào)通路 >> 其他 >> 孕激素受體研究領(lǐng)域 >> 內(nèi)分泌
靶點(diǎn)	IC50: 0.2 nM (progesterone receptor, in T47D cells), 2.6 nM (glucocorticoid receptor, in A549 cells)[1]
體外研究	第一種競(jìng)爭(zhēng)性黃體酮拮抗劑米非司酮的發(fā)現(xiàn)刺激了對(duì)更有效和更具選擇性的抗孕激素的強(qiáng)烈追求[1],。在10μM暴露于米非司酮4天后評(píng)估細(xì)胞生長(zhǎng),，濃度接近人類(lèi)可達(dá)到的血漿濃度。當(dāng)與米非司酮聯(lián)合給予HeLa細(xì)胞時(shí),，順鉑的抗增殖作用增強(qiáng),。在HeLa細(xì)胞中，順鉑與米非司酮組合的IC50比單獨(dú)順鉑（34.2μM）低（14.2μM）,，差異大約為2.5倍,。用米非司酮治療后，細(xì)胞內(nèi)順鉑在HeLa細(xì)胞中的積累量增加了2倍,，顯著差異（p = 0.009）,，與單獨(dú)的順鉑相比，從0.79到1.52μg/ mg蛋白質(zhì)[2],。
體內(nèi)研究	宮頸腫瘤異種移植模型僅用順鉑治療，與對(duì)照組相比存在腫瘤生長(zhǎng)抑制,。然而,，在所用劑量下，順鉑和米非司酮聯(lián)合使用時(shí)腫瘤體重減輕更為顯著（p <0.05）,，與研究結(jié)束時(shí)單獨(dú)治療相比,，減少了約50％[2]。對(duì)成年雄性Sprague-Dawley大鼠進(jìn)行4天狂歡樣EtOH給藥方案（每8小時(shí)3至5g / kg / ig,，設(shè)計(jì)產(chǎn)生<300mg / dL的峰值血液EtOH水平（BELs））,。動(dòng)物亞組接受皮下注射米非司酮（花生油中20或40 mg / kg）。盡管米非司酮對(duì)未經(jīng)過(guò)EtOH治療的動(dòng)物的行為沒(méi)有顯著改變,，但米非司酮（40 mg / kg）的預(yù)處理顯著降低了EtOH戒斷的嚴(yán)重程度,。飲食和藥物之間的顯著相互作用,，F(xiàn)（5,55）= 3.92，p <0.05,，使得接受載體的EtOH處理的動(dòng)物或20mg / kg米非司酮顯示出比接受該物質(zhì)的未接受EtOH的動(dòng)物顯著更多的EtOH戒斷跡象,。藥物治療。重要的是,，用40 mg / kg米非司酮治療可以劑量依賴(lài)的方式顯著降低EtOH戒斷的嚴(yán)重程度[3],。
激酶實(shí)驗(yàn)	將T47D人乳腺癌細(xì)胞以每孔10,000個(gè)細(xì)胞接種于96孔組織培養(yǎng)板中的測(cè)定培養(yǎng)基[不含酚紅的RPMI培養(yǎng)基含有5％（v / v）活性炭處理的FBS和1％（v / v）青霉素 - 鏈霉素。兩天后,，傾析培養(yǎng)基并在新鮮測(cè)定培養(yǎng)基中以0.1％（v / v）二甲基亞砜的終濃度加入米非司酮或?qū)φ?。二十四小時(shí)后，使用SEAP試劑盒進(jìn)行堿性磷酸酶測(cè)定,。簡(jiǎn)而言之,，傾析培養(yǎng)基并將細(xì)胞在室溫下用5％（v / v）福爾馬林固定30分鐘。在室溫下用Hanks緩沖鹽水溶液洗滌細(xì)胞一次,。然后加入等體積（0.05mL）的1x稀釋緩沖液,，測(cè)定緩沖液和1:20底物/增強(qiáng)劑混合物。在室溫下在黑暗中孵育1小時(shí)后,，將裂解物轉(zhuǎn)移至白色96孔板中,，并使用LuminoSkan Ascent [1]讀取發(fā)光。
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)	使用HeLa和CaSki人宮頸癌細(xì)胞系,。使用XTT測(cè)定評(píng)估米非司酮對(duì)暴露于順鉑的細(xì)胞增殖的影響,。該測(cè)定基于黃色四唑鹽XTT的裂解，通過(guò)代謝活性細(xì)胞形成橙色甲dye染料,。程序如下,。將細(xì)胞接種到96孔板中;在100μL培養(yǎng)基中，每孔密度為6×103個(gè)活細(xì)胞,。在單獨(dú)使用順鉑或順鉑加米非司酮聯(lián)合治療結(jié)束時(shí),，每孔加入50μLXTT（終濃度0.3 mg / mL），然后在37°含5％CO2的潮濕氣氛中孵育4小時(shí),。 C,。使用微量滴定板ELISA讀數(shù)器[2]在492nm處通過(guò)分光光度法測(cè)量樣品的吸光度。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)	小鼠[2]在6-8周齡的雌性裸鼠皮下植入6×106個(gè)HeLa細(xì)胞的側(cè)腹,。一旦腫瘤為~5×5mm,，將動(dòng)物配對(duì)進(jìn)入治療組和對(duì)照組。每組由8只荷瘤小鼠組成,。腹膜內(nèi)給藥藥物或載體在第0天開(kāi)始,。順鉑作為單一藥劑，在第1天至第3天每天以3mg / kg的劑量腹膜內(nèi)給藥;作為單一藥劑的米非司酮的劑量為2mg / kg /天,，皮下注射3天;在組合研究中,，小鼠以相同的時(shí)間表同時(shí)接受順鉑,，并且在順鉑給藥前3天以相同的劑量接受米非司酮。對(duì)照動(dòng)物僅接受載體,。給藥后,，稱(chēng)重小鼠，每周兩次用卡尺測(cè)量腫瘤,。計(jì)算腫瘤重量,。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了74天。大鼠[3]使用成年雄性Sprague-Dawley大鼠,，在到達(dá)時(shí)體重為224-245g,。在0800施用EtOH或?qū)φ诊嬍澈螅刻煲淮纹は拢╯c）施用米非司酮（20或40mg / kg）或媒介物（花生油）,。將米非司酮懸浮在花生油中并在注射前至少24小時(shí)超聲處理30分鐘,，然后將其儲(chǔ)存在4℃直至需要。在給藥之前和根據(jù)需要將懸浮液渦旋10至15分鐘,。
參考文獻(xiàn)	[1]. Jiang W, et al. New progesterone receptor antagonists: phosphorus-containing 11beta-aryl-substituted steroids. Bioorg Med Chem. 2006 Oct 1;14(19):6726-32. [2]. Jurado R, et al. Cisplatin cytotoxicity is increased by mifepristone in cervical carcinoma: an in vitro and in vivo study. Oncol Rep. 2009 Nov;22(5):1237-45. [3]. Sharrett-Field L, et al. Mifepristone Pretreatment Reduces Ethanol Withdrawal Severity In Vivo. Alcohol Clin Exp Res. 2013 Aug;37(8):1417-23.

密度	1.2±0.1 g/cm3
沸點(diǎn)	628.6±55.0 °C at 760 mmHg
熔點(diǎn)	195-198°C
分子式	C29H35NO2
分子量	429.594
閃點(diǎn)	334.0±31.5 °C
精確質(zhì)量	429.266785
PSA	40.54000
LogP	4.95
外觀性狀	淡黃色固體
蒸汽壓	0.0±1.9 mmHg at 25°C
折射率	1.623
儲(chǔ)存條件	2-8°C冷藏,、密閉,、干燥處
穩(wěn)定性	按規(guī)定使用和貯存的不會(huì)分解，避氧化物
計(jì)算化學(xué)	1.疏水參數(shù)計(jì)算參考值（XlogP）:3.8 2.氫鍵供體數(shù)量:1 3.氫鍵受體數(shù)量:3 4.可旋轉(zhuǎn)化學(xué)鍵數(shù)量:3 5.互變異構(gòu)體數(shù)量:21 6.拓?fù)浞肿訕O性表面積40.5 7.重原子數(shù)量:32 8.表面電荷:0 9.復(fù)雜度:921 10.同位素原子數(shù)量:0 11.確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:5 12.不確定原子立構(gòu)中心數(shù)量:0 13.確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0 14.不確定化學(xué)鍵立構(gòu)中心數(shù)量:0 15.共價(jià)鍵單元數(shù)量:1
更多	1. 性狀：淡黃色結(jié)晶性粉末，無(wú)臭,、無(wú)味,。 2. 密度（g/mL25 oC）：未確定 3. 相對(duì)蒸汽密度（g/mL,空氣=1）：未確定 4. 熔點(diǎn)（oC）：150 5. 沸點(diǎn)（oC,常壓）：未確定 6. 沸點(diǎn)（oC11mmHg）：未確定 7. 折射率：未確定 8. 閃點(diǎn)（oC）：未確定 9. 比旋光度（o）：[α]D20+138.5°(C=0.5,，氯仿) 10. 自燃點(diǎn)或引燃溫度（oC）：未確定 11. 蒸氣壓（kPa,）：未確定 12. 飽和蒸氣壓（kPa,60oC）：未確定 13. 燃燒熱（KJ/mol）：未確定 14. 臨界溫度（oC）：未確定 15. 臨界壓力（KPa）：未確定 16. 油水（正辛醇/水）分配系數(shù)的對(duì)數(shù)值：未確定 17. 爆炸上限（%,V/V）：未確定 18. 爆炸下限（%,V/V）：未確定 19. 溶解性：在甲醇或二氯甲烷中易溶,，在乙醇或乙酸乙酯中溶解，在水中幾乎不溶,。