中文名

卡龍酸酐

外文名

6,6-Dimethyl-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane-2,4-dione

別    名

6,6-二甲基-3-氧代雙環(huán)[3.1.0]己烷-2,4、3,3-二甲基-1,2-環(huán)丙烷二羧酸酐,、6,6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2,

化學(xué)式

C7H8O3

分子量

140.13

CAS登錄號

67911-21-1

熔    點

52 至 55 ℃

沸    點

246 ℃

密    度

1.274g/mL

閃    點

113 ℃

海關(guān)編碼：2917209090

簡介卡龍酸酐又叫6,，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2,，，是一種醫(yī)藥中間體,，主要作為口服丙型肝炎蛋白酶抑制劑Boceprevir的合成,。Boceprevir是沒改過先靈葆雅公司研制的口服丙型肝炎蛋白酶抑制劑。制備步驟1：在500mL燒瓶中加入200g乙酸乙酯,，再投入二氯菊酸乙酯94.8g(0.4mol),，降溫到-5℃，以2L/min的流量開始通入體積濃度3％的臭氧(余量為空氣,，下同)進行反應(yīng),，反應(yīng)過程中通過氣譜進行中控分析原料,，待二氯菊酸乙酯轉(zhuǎn)化率大于99％后，停止通臭氧,。反應(yīng)結(jié)束后加入水,，對油層進行水洗分層，洗滌2次,，每次100ml水,，洗滌結(jié)束后旋蒸濃縮油層將溶劑脫凈，然后向殘留的反應(yīng)結(jié)束物料中滴加30％液堿70g進行皂化反應(yīng),，此時PH大于12,，在溫度50-60℃之間保溫反應(yīng)2hChemicalbookr，然后向反應(yīng)液中滴加30％鹽酸酸化反應(yīng),，直至pH值到1～2,，控制反應(yīng)溫度40-50℃，保溫反應(yīng)1hr,。降至室溫后用甲基叔丁基醚進行萃取,，每次100ml，共萃取三次,，合并得到的有機層溶液,，50mmHg真空下旋蒸除去溶劑濃縮得到3，3-二甲基-1,，2-環(huán)丙烷二羧酸57.3g,，GC歸一含量98.2％，摩爾收率約84％,。步驟2：向反應(yīng)瓶中投入3,，3-二甲基-1，2-環(huán)丙烷二羧酸50g,，然后投入醋酸酐30g和醋酸鈉0.5g,，后升溫至170度進行反應(yīng)，升溫過程脫去部分反應(yīng)生成的醋酸和醋酸酐,，待反應(yīng)結(jié)束后,，降溫至50-70℃，負壓進行脫溶得到產(chǎn)品37.6g,，然后加入30ml甲苯和90ml石油醚進行重結(jié)晶,，得到6,，6-二甲基-3-氧雜雙環(huán)[3.1.0]己烷-2,，33.2g，歸一含量99.6％,，收率74.8％,。