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小鼠肝星狀細胞（肝細胞）

肝星狀細胞 是各種致纖維化因素的最終靶細胞,，正常情況下肝星狀細胞處于靜止狀態(tài),，當肝臟受到炎癥或機械刺激等損傷時，肝星狀細胞被激活,，其表型由靜止型轉變?yōu)榧せ钚汀?/span>
     
   

小鼠肝星狀細胞（肝細胞）應用方向：

    1）HSC與肝纖維化

2）HSC與肝臟發(fā)育和再生

3）HSC與肝腫瘤

4）HSC與免疫系統(tǒng)

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                                                            （上圖為全球TOP3藥企研發(fā)部門提供）

2016-2019 論文引用（部分）：

1. Deng M, Xu L, Xie X et al., .Downregulation of syndecan?1 expression induces activation of hepatic stellate cells via the TGF?β1/Smad3 signaling pathway. Mol Med Rep. 2019; 20(1):368-74.

2. Zhang F, Lu S, He J et al., Ligand activation of PPARγ by ligustrazine suppresses pericyte functions of hepatic stellate cells via SMRT-mediated transrepression of HIF-1α. Theranostics 2018; 8(3): 610-26.

3. Zhang F, Jin H, Wu L et al., Diallyl trisulfide suppresses oxidative stress-induced activation of hepatic stellate cells through production of hydrogen sulfide. Oxid Med Cell Longev. 2017; 2017:1406726.

   
   

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肝星狀細胞功能與研究進展

肝星狀細胞（Hepatic Stellate Cells, HSCs）作為肝臟合成細胞外基質的主要細胞群,，不僅能分泌蛋白多糖、糖蛋白等細胞外基質成分,，還能合成一定量的膠原酶以維持正常的基底膜結構,，還能通過其突起的收縮參與肝竇的微循環(huán)調節(jié),。肝損傷導致的HSCs的激活,、增殖及轉化是肝纖維化過程中的重要環(huán)節(jié)，因此肝星狀細胞在探討新的抗肝纖維化治療措施,，對降低慢性肝病的發(fā)生率和死亡率具有不可估量的理論意義,。

圖1.肝纖維化與肝臟類疾病

肝星狀細胞是肝臟*的一種非實質細胞，約占肝臟細胞總數的8%-13%,，占肝非實質細胞總數的33%,，占肝臟總體積的1.4%，為單層的貼壁生長型細胞,，細胞呈星形,，紡錘形，多邊形,，梭形,，有偽足，細胞質內含較多脂滴,，亦稱肝貯脂細胞,。肝星狀細胞位于肝竇內皮細胞（SEC）和肝細胞之間Disse腔（圖2），是細胞外基質（ECM）的主要來源細胞,。

圖2.正常和靜息狀態(tài)下HSC

在正常肝組織中HSC常處于靜息狀態(tài),。但是當肝臟受到物理,、化學和微生物感染等病理因素刺激時HSC就會發(fā)生增殖活化轉變?yōu)槠浠罨问健〕衫w維細胞（MFB），表現出明顯的細胞增殖,、收縮性增加,、大量表達α—平滑肌動蛋白（α—SMA），胞漿中視黃醛減少和細胞膜受體增多等活化特點,。

圖3.HSC分泌細胞因子參與肝纖維化調節(jié)

肝纖維化是機體的一個創(chuàng)傷修復反應,，損傷區(qū)域被大量的細胞外基質包裹，而HSC是細胞外基質的主要來源,，所以HSC活化是肝纖維化的中心事件,。HSC的激活為抗纖維化提供了潛在靶點治療肝纖維化。另外HSC可以被腫瘤細胞誘導在其周圍產生大量的生長因子,、細胞趨化因子,，有利于腫瘤細胞的增殖和侵襲（圖3）。HSC可以分化為具有很強遷移能力的肌成纖維細胞,，為腫瘤細胞的生長提供所需的微環(huán)境,。

圖4.大鼠HSC（來源：齊氏生物）

對HSC的治療是阻止肝臟疾病纖維化進程的核心環(huán)節(jié)。目前對于HSC的治療主要集中于HSC激活,、增值及膠原合成,、促進膠原降解幾方面。但關于HSC的特性及其在肝細胞損傷修復以及肝臟局部免疫中的作用還未充分了解,，而這需要建立更合適的HSC系,，對HSC的純度和活性有更高的要求。目前常用的肝臟原位灌注方法分離的肝星狀細胞?；祀sKupffer細胞,，獲得的星狀細胞量少，活性低,，而且得到的為靜止狀態(tài)下的肝星狀細胞,，不能被激活。齊氏生物對傳統(tǒng)分離方法進行進一步研發(fā)改進,，所得到的肝星狀細胞（圖4）產量高,、純度高、活性高,，且能被激活,。并建立一套完善可靠的原代大小鼠肝星狀細胞細胞體外培養(yǎng)技術，可以滿足多種生理生化實驗的要求,。