癌癥自從被發(fā)現(xiàn)的那一天開始就一直是困擾人類醫(yī)學(xué)界的一項(xiàng)重大難題,。人類從未終止過對(duì)癌癥的研究,，在癌癥早期階段,，癌細(xì)胞還未擴(kuò)散時(shí),，醫(yī)生可以通過切除病變的部分以達(dá)到治療癌癥的方法,，而一旦癌細(xì)胞擴(kuò)散,，醫(yī)生只能通過化療的方式來殺死癌細(xì)胞以延長換證的生命,，但是在研究各種抗癌藥物的效果以及作用機(jī)理時(shí)，使用熒光共聚焦顯微鏡對(duì)生物組織以及細(xì)胞的觀察研究顯得極為重要,。

由韓國??大學(xué)生物醫(yī)學(xué)系,，生物化學(xué)與分子系，藥學(xué)系,，天安檀國大學(xué)醫(yī)學(xué)系,，韓國化學(xué)技術(shù)研究所化學(xué)數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)研究中心,，鞍山生命科學(xué)研究所融合醫(yī)學(xué)等多家機(jī)構(gòu)合力研究的GA抗癌性研究獲得巨大進(jìn)步。

藤黃酸（GA）是一種從樹上的藤黃（Garcinia hanburyi）樹脂中提取的類黃酮,，具有抗癌活性,，但其潛在的作用機(jī)理尚不清楚。在這里,，我們顯示GA誘導(dǎo)癌細(xì)胞死亡,，并在體外和體內(nèi)空泡化。 GA在各種癌細(xì)胞中誘導(dǎo)的空泡化源自內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）和線粒體的擴(kuò)增,，并被環(huán)己酰亞胺阻斷,。這些發(fā)現(xiàn)表明，GA通過誘導(dǎo)截癱（一種空泡化相關(guān)的細(xì)胞死亡）殺死癌細(xì)胞,。

我們發(fā)現(xiàn)大線粒體的形成是由溶脹的線粒體的融合引起的,，而這種融合是在ER來源的液泡融合之前,。發(fā)現(xiàn)GA誘導(dǎo)的蛋白酶體抑制作用導(dǎo)致在治療的癌細(xì)胞中觀察到的ER擴(kuò)張和ER應(yīng)激,，并且在線粒體膜去極化之后形成大線粒體。有趣的是,，GA誘導(dǎo)的截癱被各種含硫醇的抗氧化劑有效地阻斷,，并且這種作用與ROS的產(chǎn)生無關(guān)。我們觀察到,，GA可以與半胱氨酸硫醇反應(yīng)形成邁克爾加合物,，這表明GA共價(jià)修飾蛋白質(zhì)親核半胱氨酸基團(tuán)的能力可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊以及隨后錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)在ER和線粒體內(nèi)積累。

研究表明藤黃酸（GA）是通過誘導(dǎo)截癱（一種空泡化相關(guān)的細(xì)胞死亡）殺死癌細(xì)胞,。用H＆E對(duì)小鼠腫瘤細(xì)胞切片進(jìn)行染色,，通過安裝在K1-Fluo上的CMOS（互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體）相機(jī)，可以對(duì)小鼠腫瘤組織切片進(jìn)行觀察,。

在分析線粒體膜電位（Δψ）時(shí),，將12孔板中培養(yǎng)的細(xì)胞（8×104細(xì)胞）在對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)，用1μMGA或20μM的CCCP處理,， 在37°C下使用200 nM TMRM或100 nM MTR孵育30分鐘,。 用PBS洗滌后，用K1-Fluo 激光共聚焦顯微鏡對(duì)細(xì)胞的狀態(tài)進(jìn)行分析,。

結(jié)論：

激光共聚焦顯微鏡擁有超高的分辨率,，低熒光漂白的特點(diǎn)，是進(jìn)行生命科學(xué)研究的必需設(shè)備,，而且為人類克服癌癥以及研發(fā)新的抗癌藥物做出杰出的貢獻(xiàn),。