本文要點：本文作者基于不對稱花菁染料設(shè)計策略,，將ICG其中的一個苯并吡啶電子供體替換為萘吡咯電子供體,，成功合成了具有高消光系數(shù)的花菁染料NIC,。通過將白蛋白結(jié)合基序tEB以及靶向配體c(RGDfc)引入分子中,，賦予NIC-ER白蛋白結(jié)合和主動靶向的能力,。NIC-ER在1030nm處具有顯著的發(fā)射,，在HSA中,，NIC-ER表現(xiàn)出明亮的NIR-II發(fā)射，具有較高的光穩(wěn)定性和顯著的斯托克斯位移,。能夠以高信號背景比和較深的穿透深度,，實現(xiàn)肢體,、大腦和腹部區(qū)域小血管的成像。此外,，NIC-ER還成功應(yīng)用于靶向腫瘤成像（NIR-II熒光/PA協(xié)同成像）和高效腫瘤消除（光熱療法）,。

圖1. NIC和NIC-ER的合成策略以及光物理性質(zhì)表征

與吸收位于800nm的ICG-COOH相比（圖1a），NIC存在大約100nm的紅移（圖1b）,。在950nm處顯示發(fā)射峰,，在1030nm處也存在信號（圖1d）。將NIC-ER染料與HSA混合后,，由于蛋白結(jié)合效應(yīng),，隨著HSA含量的增加，吸收峰和肩部的強度均增加,，相對于較短波長吸收（800nm）,，900nm處的吸收增強更多（圖1e）。950nm處的較小發(fā)射峰和1030nm處的較高發(fā)射峰均增強,，熒光強度增加89倍（圖1f）,。

圖2. 小鼠脈管系統(tǒng)NIR-II熒光成像

尾靜脈注射NIC-ER探針，在915nm激光下激發(fā),，用1250nm長通濾光片進行拍攝,，小鼠后肢血光可以清晰地分辨出來（圖2a），顯示該探針在NIR-II熒光成像上的高空間分辨率,。此外,，也可以對整個腹部的血管進行熒光成像（圖2b）。在對更深位置處,，如腦部血管進行成像時,，可以清晰地分辨出大而細(xì)的血管（圖2c）。對裸鼠后爪皮內(nèi)注射NIC-ER后,，可以清晰地對腘窩淋巴結(jié)和淋巴管進行NIR-II熒光成像,。

圖3. 不同時間點，4T1荷瘤鼠NIR-II熒光成像（a）以及光聲成像（b）

通過尾靜脈向4T1荷瘤裸鼠注射NIC-ER,。在注射后1min,、1h、2h,、6h,、12h和24h進行體內(nèi)NIR-II成像。在1min時,，從成像數(shù)據(jù)中可以清楚地觀察到腫瘤供血血管,。在實驗期間，腫瘤部位的信號強度逐漸增強,，在注射6-24h后,，腫瘤部位處清晰可見。NIC-ER在NIR區(qū)表現(xiàn)出較強的吸收,，在PA成像方面具有很大的潛力,。尾靜脈注射后，腫瘤組織的PA信號隨著時間逐漸增強,，與NIR-II熒光成像行為一致,，兩種成像結(jié)果表明，該探針在組織定位與術(shù)中手術(shù)的邊緣評估方面具有突出的前景,。

圖4. 體內(nèi)光熱治療研究

靜脈注射NIC-ER探針12h后,，用 913nm激光連續(xù)照射小鼠腫瘤5min，連續(xù)監(jiān)測14天,?？梢园l(fā)現(xiàn)，相比于對照組,，NIC-ER通過光熱治療顯示出的抗腫瘤療效,，4T1腫瘤的生長被*抑制，并且在實驗期間沒有復(fù)發(fā),，另外,，在此期間，小鼠的體重沒有發(fā)生明顯的變化,，說明光熱療法具有良好的耐受性,。通過HE染色，光熱治療組腫瘤組織的凋亡細(xì)胞顯著增加,，且治療組腫瘤組織增殖能力明顯低于對照組,。

參考文獻

Pei Jiang and Jing Wang, Unsymmetrical cyanine dye via in vivo hitchhiking endogenous albumin afords high-performance NIR-II/photoacoustic imaging and photothermal therapy. J Nanobiotechnol (2021) 19:334. 

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