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中級(jí)會(huì)員 | 第6年

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腫瘤生理學(xué)對(duì)喜樹堿藥物開發(fā)的影響

時(shí)間：2023/9/4閱讀：622
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基因組時(shí)代已經(jīng)將抗癌藥物開發(fā)從專注于天然產(chǎn)物細(xì)胞毒性藥物的傳統(tǒng)模式轉(zhuǎn)變?yōu)閷Ｗ⒂谛盘?hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的基于機(jī)制的藥物設(shè)計(jì),。然而,，傳統(tǒng)的細(xì)胞毒性化療仍然在醫(yī)療設(shè)備中發(fā)揮著重要作用。當(dāng)人們考慮到實(shí)體瘤生理學(xué)的重要元素——酸中毒和缺氧——很少被納入抗癌藥物開發(fā)的算法時(shí),，這一點(diǎn)尤其正確。現(xiàn)在已經(jīng)確定，大多數(shù)實(shí)體瘤存在于酸性和缺氧的微環(huán)境中,，除了任何藥物誘導(dǎo)的靶點(diǎn)突變或外排蛋白泵之外，這種微環(huán)境會(huì)促進(jìn)對(duì)放射和化療的抵抗,。酸性細(xì)胞外環(huán)境導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞不一樣的pH梯度,。這種梯度將有利于弱酸小分子藥物的吸收和保留。對(duì)于弱堿則相反,。喜樹堿類拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑是可利用腫瘤 pH 梯度的天然細(xì)胞毒性產(chǎn)物的一個(gè)例子,。基于酸性 pH 下的選擇性活性（pH 調(diào)節(jié)）而不是效力來篩選化合物,，揭示了在體內(nèi)普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物,。因此,，20世紀(jì)初獲得的關(guān)于腫瘤代謝表型的知識(shí)可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物?；谒嵝?/span> pH 下的選擇性活性（pH 調(diào)節(jié)）而不是效力來篩選化合物,，揭示了在體內(nèi)普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物。因此,，20世紀(jì)初獲得的關(guān)于腫瘤代謝表型的知識(shí)可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物,。基于酸性 pH 下的選擇性活性（pH 調(diào)節(jié)）而不是效力來篩選化合物,，揭示了在體內(nèi)普遍存在的酸性條件下活性高十倍以上的類似物,。因此，20世紀(jì)初獲得的關(guān)于腫瘤代謝表型的知識(shí)可以在新千年帶來更有效的抗癌藥物,。

 

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