報道稱，一種病毒與血栓和嚴(yán)重的血小板減少癥有關(guān)

時間：2023/8/14閱讀：608

血小板在長期內(nèi)被看作是血液中的無功能的細(xì)胞碎片,。血小板具有特定的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生化組成,，在正常血液中有較恒定的數(shù)量（如人的血小數(shù)為每立方毫米～30萬），在止血,、傷口愈合,、炎癥反應(yīng)、血栓形成等生理和病理過程中有重要作用,。血小板只存在于哺乳動物血液中,。

經(jīng)過強(qiáng)有力的臨床和研究合作，北卡羅來納大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Stephan Moll醫(yī)學(xué)博士和Jacquelyn Baskin-Miller醫(yī)學(xué)博士將腺病毒感染與一種罕見的凝血障礙聯(lián)系起來,。這種常見的呼吸道病毒會引起輕微的感冒和流感樣癥狀，這是第一次有報道稱這種病毒與血栓和嚴(yán)重的血小板減少癥有關(guān),。

“這種腺病毒相關(guān)的疾病現(xiàn)在是四種被認(rèn)可的抗PF4疾病之一,，"Moll說，他是血液學(xué)醫(yī)學(xué)部的醫(yī)學(xué)教授,?！拔覀兿Ｍ覀兊陌l(fā)現(xiàn)將導(dǎo)致早期診斷，適當(dāng)和優(yōu)化的治療,，并為患有這種危及生命的疾病的患者帶來更好的結(jié)果,。"

他們的新觀察結(jié)果發(fā)表在《New England Journal of Medicine》上，對這種病毒及其在引起抗血小板因子4紊亂中的作用有了新的認(rèn)識,。此外,，這一發(fā)現(xiàn)為研究打開了一扇全新的大門，因為許多問題仍然存在,，比如這種情況是如何發(fā)生的,，為什么會發(fā)生,，以及誰最有可能患上這種疾病。

抗體是一種巨大的y形蛋白質(zhì),，可以附著在細(xì)菌和其他“外來"物質(zhì)的表面,，標(biāo)記它們，讓它們被免疫系統(tǒng)摧毀或直接中和威脅,。

在抗PF4疾病中,，人的免疫系統(tǒng)會產(chǎn)生針對血小板因子-4 (PF4)的抗體，這是一種由血小板釋放的蛋白質(zhì),。當(dāng)一種針對PF4的抗體形成并與之結(jié)合時,，可以觸發(fā)血液中血小板的激活和快速清除，分別導(dǎo)致血液凝固和血小板減少,。

有時,，抗PF4抗體的形成是由患者暴露于肝素引發(fā)的，稱為肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT),，有時它作為自身免疫性疾病發(fā)生,，沒有肝素暴露，這被稱為“自發(fā)性HIT",。

在過去三年中,，已證明在注射由腺病毒載體滅活片段制成的流行肺炎疫苗后很少發(fā)生血小板減少癥。這些疫苗不同于美國生產(chǎn)的疫苗,，如Moderna和輝瑞公司生產(chǎn)的疫苗,。這種情況被稱為疫苗誘導(dǎo)的免疫性血栓性血小板減少癥(VITT)。

探索之路

這一發(fā)現(xiàn)始于一個小孩,，他被診斷為腺病毒感染的門診病人,，因為在他的大腦中形成侵略性的血凝塊(稱為腦竇靜脈血栓形成)和嚴(yán)重的血小板減少癥而不得不住進(jìn)醫(yī)院。醫(yī)生確定他們沒有接觸肝素或腺載體流行肺炎疫苗接種,，這是HIT和VITT的經(jīng)典觸發(fā)因素,。

血栓專家Baskin-Miller說:“重癥監(jiān)護(hù)室的醫(yī)生、神經(jīng)?？漆t(yī)生和血液學(xué)組晝夜不停地工作,，以確定對這個孩子的下一步護(hù)理。他們對治療沒有反應(yīng),，而且進(jìn)展很快,。考慮到疫苗數(shù)據(jù),，我們曾質(zhì)疑這是否與腺病毒有關(guān),，但當(dāng)時的文獻(xiàn)中沒有任何證據(jù)表明這一點。"在Moll看來,，這名兒科患者可能患有“自發(fā)性HIT",。然后他們測試了HIT血小板活化抗體,，結(jié)果呈陽性。

協(xié)作是關(guān)鍵

Moll聯(lián)系了研究抗PF4疾病已有30年的Theodore E. Warkentin醫(yī)學(xué)博士,，想聽聽他是否知道腺病毒感染和自發(fā)性HIT之間的聯(lián)系,。Warkentin是國際上最重要的抗PF4疾病研究人員之一，他并不知道這種情況,。

大約在同一時間,，Moll接到了來自弗吉尼亞州里士滿的血液腫瘤學(xué)家Alison L. Raybould醫(yī)學(xué)博士的電話，她曾是北卡羅來納大學(xué)的實習(xí)生,。她的病人有多個血栓,、中風(fēng)和心臟病發(fā)作、手臂和腿部深靜脈血栓形成(DVT)和嚴(yán)重的血小板減少癥,。

患者沒有接觸過肝素或疫苗,。然而，該患者的嚴(yán)重疾病也開始于咳嗽和發(fā)燒的病毒癥狀,，并且她的腺病毒感染檢測呈陽性,。抗PF4抗體的檢測結(jié)果也呈陽性,。

為了幫助明確這兩名患者的診斷,，Warkentin立即提出進(jìn)一步檢測患者的血液，并將樣本直接送到他在漢密爾頓綜合醫(yī)院的實驗室進(jìn)行進(jìn)一步研究,。他們證實,，這些抗體針對的是血小板因子4，很像HIT抗體,。

令人驚訝的是,，該抗體與VITT相似，并在與VITT抗體相同的區(qū)域與PF4結(jié)合,。他們得出結(jié)論,，這兩名患者都患有“自發(fā)性HIT"或與腺病毒感染相關(guān)的vitt樣疾病。

有了這樣一個突破性的結(jié)論,，Moll和他的同事們現(xiàn)在對這種新的抗PF4疾病的流行有很多疑問，這種情況是否可以由其他病毒引起,，以及為什么這種情況不是每次感染腺病毒都發(fā)生,。

他們還想知道可以采取哪些預(yù)防或治療措施來幫助患有這種新的、可能致命的抗PF4疾病的患者,。

“這種紊亂有多常見?"Moll問,。什么程度的血小板減少會提高檢測抗PF4抗體的門檻?最后，我們?nèi)绾巫詈玫刂委熯@些患者,，以優(yōu)化他們在這種可能致命的疾病中幸存下來的機(jī)會?"

報道稱，一種病毒與血栓和嚴(yán)重的血小板減少癥有關(guān)

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