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賽默飛哈克流變儀在皮膚外用藥膏劑中應(yīng)用
皮膚外用藥膏劑一般可分為乳膏劑、軟膏劑和凝膠劑等,。近年來,，藥膏劑的研究越來越成熟，人們對于其品質(zhì)的要求也越來越高,。2018年底,，我國藥品審評中心頒布了《新注冊分類的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評價要求（征求意見稿）》，在“質(zhì)量研究與控制技術(shù)要求”中明確要求對皮膚外用制劑進行流變特性研究,，包括：剪切應(yīng)力與剪切速率的完整流動曲線,；測試物料表現(xiàn)出塑性流動行為，則應(yīng)報告屈服應(yīng)力值,；檢測并報告線性黏彈性響應(yīng)等,。下面簡單介紹利用賽默飛哈克旋轉(zhuǎn)流變儀對皮膚外用制劑流變特性的測試與研究。
一,、流動曲線測試
利用旋轉(zhuǎn)流變儀測試可以得到藥膏劑剪切速率由低到高的流動曲線（圖1）和黏度曲線（圖2）,，可用來模擬膏劑從管內(nèi)擠出至涂抹的使用情況等，皮膚外用膏劑一般是剪切變稀的假塑性流體,，其從低到高剪切速率下對應(yīng)的黏度過程,，反映了樣品從高黏稠狀態(tài)，經(jīng)剪切涂覆為低黏度狀態(tài)的過程,。不同工藝可能會對藥物的分散狀態(tài),，基質(zhì)的液滴尺寸等造成差異，從而影響其黏度。
二,、屈服應(yīng)力測試
圖3
藥膏劑的屈服應(yīng)力是指：當(dāng)流體被施加較小的剪切應(yīng)力時,，流體只發(fā)生變形不產(chǎn)生流動；當(dāng)流體被施加的剪切應(yīng)力增大到某一定值時,，流體開始流動,，此時的剪切應(yīng)力稱為該流體的屈服應(yīng)力。皮膚外用膏劑一般需要一定的力才能從外管中擠出,，這是因為樣品具有屈服應(yīng)力,。屈服應(yīng)力的存在，確保了樣品能夠維持一定的外觀形狀,，不易從外管中自然流出,。屈服應(yīng)力的大小不僅影響擠出的手感，甚至影響藥物有效成分從基質(zhì)中析出的難易程度,。旋轉(zhuǎn)流變儀測定樣品的屈服應(yīng)力（圖3）,，對分析樣品的儲藏穩(wěn)定性、涂抹性等具有重要的參考意義,。
三,、觸變性測試
觸變性是表征樣品由于剪切作用造成黏度降低后的自行恢復(fù)能力。皮膚外用膏劑的觸變性表現(xiàn)為,，涂抹前膏劑呈現(xiàn)高黏稠半固體狀態(tài),，一般能夠維持一定的形狀；涂抹剪切后黏度降低,，在皮膚上流平,；涂抹結(jié)束后黏度又恢復(fù)到高黏稠狀態(tài)，從而黏附在皮膚上不至于從皮膚上滴落,。觸變性一般通過觸變環(huán)（圖4）和三段式（圖5）兩種方式來進行測試，兩種方式有各自的適用性,。旋轉(zhuǎn)流變儀測定藥膏劑的觸變性,，可以表征藥膏劑的涂覆性、結(jié)構(gòu)恢復(fù)特性等,，從而評價藥膏劑的使用,。
四、線性黏彈性測試
1,、線性黏彈區(qū)測試
圖6
皮膚外用膏劑除了黏性流動之外,，在一定條件下還會表現(xiàn)為彈性變形特性，即存在著黏彈性,。測試藥膏劑的線性黏彈區(qū)（LVR）,，可以表征樣品穩(wěn)定性情況，一旦施加的力或形變超過LVR（圖6），材料內(nèi)部即發(fā)生一定程度的破壞,，模量降低,，黏度降低。一般LVR區(qū)越寬,，樣品越穩(wěn)定,，分散體系越不容易沉降或者分層。
2,、頻率掃描測試
圖7
利用旋轉(zhuǎn)流變儀的動態(tài)振蕩模式,，可以得到不同頻率下樣品的彈性模量和黏性模量。一般來說,，藥物有效成分的含量,、分散狀態(tài)、液滴尺寸的大小與分布會對樣品的彈性模量造成直接影響,。了解不同工藝或配方對產(chǎn)品彈性模量和黏性模量的影響差異,，就能為產(chǎn)品質(zhì)控或配方研發(fā)提供方向。
通過使用賽默飛哈克旋轉(zhuǎn)流變儀,，可以對皮膚外用制劑進行流動曲線,、屈服應(yīng)力、觸變性,、線性黏彈性等相關(guān)流變特性的研究測試,，*《新注冊分類的皮膚外用仿制藥的技術(shù)評價要求（征求意見稿）》中流變特性測試的要求，為新產(chǎn)品的配方優(yōu)化,、生產(chǎn)工藝的改進和新藥申報提供準(zhǔn)確的數(shù)據(jù),。
