脂質(zhì)體作為一種多功能藥物載體，能夠靶向遞送多種治療藥物至特定部位，已廣泛應用于癌癥治療和生物醫(yī)學成像等領(lǐng)域,。近年來,，連續(xù)流微流控技術(shù)被視為一種前景廣闊的脂質(zhì)體制備方法。該技術(shù)通過在微流控裝置中將含有脂質(zhì)的有機相（如乙醇）與水相混合,，促使脂質(zhì)分子自組裝形成脂質(zhì)體,。相比傳統(tǒng)的宏觀方法，微流控技術(shù)顯著提升了脂質(zhì)體的尺寸均勻性和包封效率（EE）,。盡管微流控技術(shù)在脂質(zhì)體制備中優(yōu)勢顯著,，如何使用微流控技術(shù)在原位實現(xiàn)脂質(zhì)體純化仍是一個挑戰(zhàn)。特別是在微流控裝置集成過程中,，去除游離藥物和有機溶劑（如乙醇）的純化過程存在技術(shù)難題,，這限制了脂質(zhì)體生產(chǎn)的效率。
目前,，已有多種策略用于載藥脂質(zhì)體的純化,，包括透析、凝膠色譜和超濾等方法,。然而,，這些傳統(tǒng)純化技術(shù)通常存在步驟繁瑣、耗時長的局限性,。在微流控技術(shù)介導的脂質(zhì)體生產(chǎn)過程中,，脂質(zhì)體與乙醇長時間共存可能導致納米載體的不穩(wěn)定性及包封物質(zhì)的泄漏。微流控透析技術(shù)通過快速去除游離藥物和乙醇,，為解決這些問題提供了潛在的解決方案,。
近期，中南大學陳澤宇教授課題組在《Colloids and Surfaces B: Biointerfaces》期刊上在線發(fā)表題為“Dialysis-functionalized microfluidic platform for in situ formation of purified liposomes"的原創(chuàng)性論著,。該研究發(fā)明了一種透析功能化微流控平臺（dialysis-functionalized microfluidic platform DFMP）,，該平臺有助于在脂質(zhì)體制備的同時進行透析這一純化過程。與傳統(tǒng)透析方法相比,，DFMP制備的脂質(zhì)體顯示出更高的EE和更窄的尺寸分布。此外,，體內(nèi)光聲（PA）成像驗證了制備的脂質(zhì)體的優(yōu)異性能,。結(jié)果表明，DFMP可以作為提高載藥脂質(zhì)體的生產(chǎn)效率和載藥性能的有效工具,。
首先,，作者提出了一種新型透析功能化微流控平臺，用于脂質(zhì)體的制備與純化,。在設計上,，作者利用三維螺旋微混合流道，并通過摩方精密面投影微立體光刻（PμSL）高精度3D打印技術(shù)（nanoArch® S140,，精度：10μm）制作了微流控混合芯片和透析芯片,。隨后,，將透析膜以夾持方式集成到芯片內(nèi)部，形成具備透析功能的微流控平臺,。該平臺能夠在合成脂質(zhì)體的同時,，對其進行透析處理，從而實現(xiàn)脂質(zhì)體的原位純化,。
作者對透析功能化微流控平臺的透析效率進行了評估,。結(jié)果顯示,，隨著透析液流速與樣品溶液流速比值的增加，透析效率逐步提升,。當比值達到900:1時,，亞甲基藍（MB）和吲哚菁綠（ICG）溶液的透析效率分別達到了93.48±0.44%和84.71±0.80%的最高值，成功去除了脂質(zhì)體溶液中大部分的游離藥物和雜質(zhì),。
然后，作者使用透析功能化微流控平臺合成了兩種載藥脂質(zhì)體,，結(jié)果顯示,，相較于傳統(tǒng)透析，使用透析功能化微流控平臺可以在相同的流率比下合成粒徑更小,、包封率更高,、尺寸更加均一的脂質(zhì)體。
作者進一步對比了常規(guī)透析和微流控透析合成的載藥脂質(zhì)體在小動物光聲成像中的表現(xiàn)。結(jié)果顯示,，兩種純化方式合成的脂質(zhì)體在體內(nèi)分布上存在顯著差異,。使用微流控透析純化的載有吲哚菁綠（ICG）的脂質(zhì)體表現(xiàn)出更強的腫瘤滲透性和滯留能力，表明了其在腫瘤靶向藥物遞送中的潛在優(yōu)勢,。
與其他用于脂質(zhì)體合成的微流控混合芯片相比，本研究提出的透析功能化微流控平臺具有顯著優(yōu)勢：它能夠在脂質(zhì)體制備的同時實現(xiàn)純化過程,。此外,，該平臺能夠快速制備高包封率、粒徑分布均勻的脂質(zhì)體,，符合生物醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)χ|(zhì)體藥物便捷制備的要求,，并為脂質(zhì)體藥物的工業(yè)化生產(chǎn)提供了重要的技術(shù)指導。
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