非無菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）

2023年2月21日,，國家Drug Administration Bureau藥審中心網(wǎng)站發(fā)布了《非無菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2023年第11號），通過此規(guī)范來提高非無菌化學(xué)藥品及原輔料微生物限度標(biāo)準(zhǔn)制定的科學(xué)性及合理性,，在指導(dǎo)原則中,，水分活度被提及了14次，足見水分活度在微生物限度控制中的重要性,。此處將關(guān)于水分活度的部分內(nèi)容摘錄如下

制劑生產(chǎn)過程中的微生物控制

可從水分活度,、生產(chǎn)工藝、中間產(chǎn)品存放時限和其他因素等多個方面關(guān)注制劑生產(chǎn)過程中的微生物控制,。

水分活度

非固體劑型（例如溶液劑,、混懸劑、洗劑,、乳膏劑,、軟膏劑和凝膠劑等）比固體劑型具有更高的水分活度，支持微生物生長的風(fēng)險(xiǎn)更高,。水分活度是非無菌藥品的重要屬性,，需關(guān)注原輔料自身水分活度、吸濕特性,、環(huán)境條件（溫度,、濕度）、貯存條件,、包裝系統(tǒng)等對水分活度的影響。

對于固體制劑,、非水性基質(zhì)液體制劑,，水分活度較低時，微生物不易生長和繁殖,，但制劑初始生物負(fù)載仍可能在有效期內(nèi)持續(xù)存在,，因此，對原輔料進(jìn)行合理的微生物控制較為重要。

生產(chǎn)工藝

某些工藝步驟可能在提高或降低生物負(fù)載方面有較大影響,。應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)工藝的評估情況,，對有微生物污染或生長繁殖風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵工藝步驟，如水分活度較高的工藝步驟（配液,、制備包衣液等）或工藝時限較長的工藝步驟進(jìn)行微生物負(fù)載的研究,。也可對能夠降低生物負(fù)載的工藝步驟進(jìn)行研究，通過研究證明微生物下降的程度（通常用下降對數(shù)值來表示）,，將有助于工藝的理解和工藝參數(shù)的控制,。

羅卓尼克Hygrolab水分活度儀，一款可以滿足規(guī)范的儀器,。

羅卓尼克發(fā)布HygroLab水分活度儀符合FDA 21 CFR Part 11法規(guī)并提供IQ/OQ驗(yàn)證文檔,，這讓HygroLab水分活度儀在應(yīng)用中能夠提供更多優(yōu)勢：

合規(guī)：符合FDA 21 CFR Part 11說明設(shè)備滿足FDA電子記錄和電子簽名的要求；

數(shù)據(jù)可靠：FDA 21 CFR Part 11要求電子記錄和電子簽名具有與紙質(zhì)記錄同等的完整性和可靠性,，由此使用符合其要求的HygroLab水分活度儀收集的數(shù)據(jù),，說明是可靠的，并受到保護(hù),；

輕松審核：電子記錄和電子簽名受到保護(hù),，不受更改的影響，因此審核這些數(shù)據(jù)更容易,、可靠,；

提高效率：電子記錄和電子簽名的采集速度比紙質(zhì)記錄更快，從而提高了數(shù)據(jù)采集和處理的效率,。

FDA 21 CFR Part 11 概述

美國FDA 21 CFR Part 11 是針對電子記錄和電子簽名的法規(guī),，電子記錄被認(rèn)為具有與書面記錄和手寫簽名同等的效力，對于藥廠和醫(yī)療器械使用的眾多電子記錄和電子簽名提供了詳盡的要求和規(guī)范,。

電子記錄指的是任何文字,、圖像,、數(shù)據(jù),、音頻、繪畫或其他形式的信息組合以數(shù)字形式在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)中被生成,、修改,、維持、存檔,、恢復(fù)或分發(fā),。

電子簽名指的是個人對任何符號的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)編譯的執(zhí)行、采用,，以合法地約束其成為個人手寫簽名的等同物,。

HygroLab 系統(tǒng)經(jīng)過驗(yàn)證,，其軟件數(shù)據(jù)管理和控制性能符合FDA 21 CFR Part 11，在系統(tǒng)的安全,、電子記錄的完整性,、數(shù)據(jù)保存和遷移等方面確保了FDA的合規(guī)性。

IQ/OQ 驗(yàn)證

制藥行業(yè)常常需要進(jìn)行確認(rèn)（Qualification）和驗(yàn)證（Validation）的操作,，需要有文件證明所應(yīng)用的分析儀器在交付,、安裝,、使用時是按照設(shè)備的操作規(guī)范運(yùn)行的,。

IQ（Installation Qualification),，即安裝確認(rèn),，主要是通過設(shè)備安裝后,，確認(rèn)設(shè)備安裝符合設(shè)計(jì)要求,，文件及附件齊全,，它提供文件證明用戶安裝環(huán)境所有的規(guī)格及參數(shù)符合制造商的描述和安全要求,。

OQ（Operation Qualification）,，即運(yùn)行確認(rèn)，最初于安裝之后進(jìn)行,，以后每隔一定時間重復(fù)進(jìn)行,，時間由制造商推薦并得到客戶確認(rèn),。它提供文件證明在規(guī)定的運(yùn)行時間內(nèi)設(shè)備的所有部件功能參數(shù)達(dá)到廠家指標(biāo)并且運(yùn)行正常。