溫濕度在制藥業(yè)中的重要性

產(chǎn)品質(zhì)量

當(dāng)某些產(chǎn)品暴露在不正確的溫度下時,，產(chǎn)品質(zhì)量就不再得到保證。在醫(yī)藥,、宇宙和食品工業(yè)中,，這一點更為重要，因為由于溫度對產(chǎn)品/成分的影響,，如分解,、效果/味覺下降和變質(zhì)，消費者的生命可能受到威脅,。在制藥業(yè),，為了保護病人和提供有質(zhì)量保證、安全和有效的產(chǎn)品,，已經(jīng)制定了相關(guān)法規(guī),。溫度范圍，以及其他參數(shù),，以確保產(chǎn)品質(zhì)量在產(chǎn)品風(fēng)險評估期間確定,。什么是藥品：藥物，藥物,，疫苗活性藥物成分,，人體樣本,，生物藥品，醫(yī)療器械…,。

受控環(huán)境

當(dāng)設(shè)施設(shè)計時,，建筑管理系統(tǒng)(BMS)是設(shè)計中*的一部分。房舍管理系統(tǒng)管理一個設(shè)施內(nèi)的許多服務(wù),，包括建筑物的供暖,、通風(fēng)和空調(diào)(HVAC)，并在整個設(shè)施的傳感器的幫助下,。為了保證BMS對暖通空調(diào)系統(tǒng)的正確控制,，可以安裝一個環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)(EMS)。環(huán)境管理系統(tǒng)將監(jiān)測在產(chǎn)品風(fēng)險評估過程中確定的所有關(guān)鍵控制參數(shù),，這些參數(shù)都是在設(shè)備合格期間確定的關(guān)鍵地點進行的,。對于研發(fā)階段的受控環(huán)境以及運輸和儲存應(yīng)用，溫度也將受到控制,。還需要進行監(jiān)測,，以確保溫度控制是正確的！

質(zhì)量指南

GxP質(zhì)量指南是由監(jiān)管機構(gòu)制定的,，旨在涵蓋產(chǎn)品的整個生命周期的產(chǎn)品質(zhì)量,。初是在一個新的醫(yī)學(xué)發(fā)展階段：

一旦研發(fā)階段完成，藥品得到監(jiān)管機構(gòu)的批準,，生產(chǎn)規(guī)模就會擴大,，病人可以獲得藥品。良好實驗室慣例(GLP)：定義一套與組織過程有關(guān)的質(zhì)量體系的規(guī)則和標準,，以及計劃,、執(zhí)行、監(jiān)測,、記錄,、報告和存檔非臨床健康和環(huán)境安全研究的條件。良好分配做法：說明必須達到的低標準,，以確保在整個供應(yīng)鏈中保持藥品的質(zhì)量和完整性,。國內(nèi)生產(chǎn)總值適用于藥品生產(chǎn)中使用的活性藥物成分和其他成分的采購、儲存和運輸,。良好制造規(guī)范(GMP)：描述藥品制造商在生產(chǎn)過程中必須達到的低標準,。以GMP為例，以下是FDA和歐盟的指導(dǎo)方針：

• FDA 21 CFR第210部分：目前在藥品生產(chǎn),、包裝或持有方面的良好生產(chǎn)實踐,。
• FDA 21 CFR第211部分：當(dāng)前成品藥品的良好制造。
• EudraLex-第4卷-良好制造實踐(GMP)指南。
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選擇設(shè)備

USP 1118監(jiān)控設(shè)備--時間,、溫度和濕度--提供了可以使用的測量設(shè)備的概述,，并解釋了各種技術(shù)。Rotronic公司為有線或無線電子數(shù)據(jù)記錄器采用了以下技術(shù)：

溫度傳感器：

• 電阻溫度探測器(RTD)：Pt 100和Pt 1000,。
• 熱敏電阻：NTC的,。

相對濕度傳感器：

• 露點濕度計
• 電容式薄膜濕度計。

RMS的優(yōu)點一目了然：

需要對監(jiān)測系統(tǒng)(單獨或連續(xù)的)進行驗證,，以確保其基于GAMP 5風(fēng)險的符合GxP電腦化系統(tǒng)建議的方法實現(xiàn)其預(yù)定用途,。

校準裝置

Rotronic設(shè)備可以使用設(shè)備的顯示器或相應(yīng)的軟件進行校準,。Rotronic提供一系列溫度和相對濕度的校準裝置：

• EAxx-SCS鹽解決方案(通過ISO-17025校準證書交付),。
• 濕熱100濕度發(fā)生器。
• Hg2-S濕度和溫度發(fā)生器,。
• Hg2-XL濕度和溫度發(fā)生器,。
• 密析爾產(chǎn)品？

RMS的特點是一個校準管理工具,，其中所有的歷史校準記錄和提醒即將到來的校準是溝通的,。
Rotronic還提供校準服務(wù)：

• 現(xiàn)場校準。
• ISO 9001校準,。
• ISO 17025校準,。
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條例

世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)制訂規(guī)范和標準，以管制保健產(chǎn)品和消除不合標準的藥品,，但制藥商是否必須遵守世界衛(wèi)生組織的規(guī)范,？人類使用藥品技術(shù)要求協(xié)調(diào)理事會匯集了監(jiān)管當(dāng)局和制藥公司，并制定了管理當(dāng)局適用的ICH準則,。管理當(dāng)局是負責(zé)為某一具體適用領(lǐng)域制定規(guī)則和條例的公共或政府機構(gòu),，每個國家都將擁有自己的管理權(quán)力，因此,，它們有自己的規(guī)則和條例,。著名的當(dāng)局是美國食品和藥物管理局(FDA)和EudraLex-歐盟關(guān)于誰可以生產(chǎn)、儲存和分銷藥品的立法,。醫(yī)藥產(chǎn)品可以在一個國家制造,，但被進口到另一個國家：這些產(chǎn)品受接受國的管轄。所以,，所有的監(jiān)管機構(gòu)都是一致的,，這是有道理的。然而,，由于規(guī)章為解釋留出了空間,，因此成立了一些組織，以確保所有受監(jiān)管的公司理解并遵守這些條例：

• 制藥工程學(xué)會(ISPE)
• 美國藥典(USP),，
• 腸外藥物協(xié)會(PDA),，
• 世界衛(wèi)生組織(世衛(wèi)組織)

標準化組織(ISO)是一個獨立的組織,，負責(zé)制定標準。標準是自愿的,，而不是強制性的,，然而，管理當(dāng)局許多使用標準來支持技術(shù)法規(guī),。因此,，沒有，制藥制造商不必遵守世衛(wèi)組織的規(guī)范和標準來處理藥品,。受監(jiān)管的公司必須遵守當(dāng)?shù)毓芾懋?dāng)局規(guī)定的條例,，然后才能利用世衛(wèi)組織的規(guī)范和標準來幫助遵守這些條例。

遵守GXP條例

GxP指南規(guī)定,，使用的區(qū)域必須合格,，溫度應(yīng)該被監(jiān)測，監(jiān)測設(shè)備必須被校準以符合指南,。限定：該區(qū)域的資格是指證明該區(qū)域符合其預(yù)定目的的要求的過程,。監(jiān)測：對臨界控制參數(shù)(溫度等)進行測量和保存，以供別有用心使用(有時長達18年或更長時間),。校準：用于監(jiān)測目的的設(shè)備顯示正確的值,。對設(shè)備進行定期校準，以確保測量結(jié)果始終顯示正確的值,。這些法規(guī)并沒有規(guī)定如何執(zhí)行法規(guī),，因此，用戶可以定義他們?nèi)绾蜗薅▍^(qū)域,，如何監(jiān)視區(qū)域,，以及校準設(shè)備的頻率。

限定區(qū)域

該區(qū)域的資格是證明該區(qū)域符合其預(yù)期使用科學(xué)證明,。USP 659包裝和儲存要求提供與有效成分,、輔料和醫(yī)藥產(chǎn)品，如藥品,、設(shè)備,、組合產(chǎn)品和膳食補充劑的儲存和分配有關(guān)的儲存條件定義。所有產(chǎn)品都應(yīng)該有特定的指示,，在儲存條件(溫度或濕度)的前提下,，物品必須被儲存和運輸(根據(jù)穩(wěn)定性研究)。藥品的溫度和儲存定義如下：

• 冰箱：-25…-10°C.
• 冰箱：2…8°C.
• 寒冷：<8℃
• 酷：8…15°C.
• 室溫：工作環(huán)境中普遍存在的溫度,。
• 室溫控制：20…25°C.平均運動溫度不超過25℃,，但在15…之間偏移允許使用30°C，在不超過24小時的情況下，允許不超過40°C的瞬態(tài)尖峰,。40°C以上的尖峰只有在制造商指示時才能允許,。
• 什么是平均動力學(xué)溫度。
• 溫暖：30…40°C.
• 過熱：>40°C,。
• 干燥地點：20°C時平均相對濕度>40%,。
• 防止冰凍。
• 保護不受光線照射,。

一旦確定了該區(qū)域的應(yīng)用區(qū)域,，就執(zhí)行溫度映射，以確保整個房間被控制在規(guī)定的溫度范圍內(nèi),。這一映射將確定該區(qū)域內(nèi)的熱點和寒冷點,，然后需要對其進行監(jiān)測。世衛(wèi)組織補編8“儲存區(qū)溫度圖”提供了如何在溫度控制區(qū)實施系統(tǒng)制圖程序,。USP 1079還提供了溫度繪圖的指導(dǎo)方針,。Rotronic提供映射設(shè)備,，以及租賃工具包和完整的地圖服務(wù)

安裝監(jiān)控系統(tǒng)

風(fēng)險分析將有助于確定需要什么樣的監(jiān)測系統(tǒng),，因此ISPE提供了GAMP 5指南：符合GxP的計算機化系統(tǒng)，以幫助受監(jiān)管的用戶和供應(yīng)商提供符合GxP條例的適當(dāng)解決方案,。Rotronic公司提供下列用于監(jiān)測目的的電子數(shù)據(jù)記錄器：

• hl-1d(獨立監(jiān)測)
• HL-20D(獨立監(jiān)測)
• RMS-MLOG(無線連續(xù)監(jiān)測)
• RMS-日志(無線和有線連續(xù)監(jiān)測)

如果監(jiān)測是以數(shù)字方式進行的,，那么監(jiān)測系統(tǒng)應(yīng)響應(yīng)FDA 21 CFR第11部分和歐盟附件11的規(guī)定。Rotronic公司提供以下GAMP 5第4類軟件解決方案,，這些軟件解決方案符合用于監(jiān)測目的的條例：

• HW4(獨立監(jiān)測)
• 連續(xù)監(jiān)測
•                               

培訓(xùn)

Rotronic公司提供硬件和軟件培訓(xùn),，以確保用戶*有能力使用我們的GxP應(yīng)用解決方案。

使用GXP準則

安裝監(jiān)控系統(tǒng)時,，必須對生成的數(shù)據(jù)進行評估,，以確保溫度始終在特定范圍內(nèi)。當(dāng)使用獨立系統(tǒng)時,，數(shù)據(jù)將不會是實時的,，這意味著已經(jīng)發(fā)生的任何溫度偏差，只有在數(shù)據(jù)下載后才會可見,。在連續(xù)監(jiān)控系統(tǒng)中,，一旦超過了限制，用戶就會通過電子郵件,、短信或語音通知用戶,，并可以采取相應(yīng)的行動或作出相應(yīng)的反應(yīng)，準確地知道警報在哪里,、何時開始,、持續(xù)多久以及誰已經(jīng)看到它。持續(xù)監(jiān)測系統(tǒng)的審計跟蹤使用戶和審計員能夠跟蹤一個地區(qū)，準確地了解發(fā)生了什么情況,，以及何時包括系統(tǒng)中添加的所有用戶信息,，說明已執(zhí)行了哪些標準作業(yè)程序(SOP)，并確定需要采取何種糾正和預(yù)防行動,。無論如何,，溫度偏差意味著必須做些什么！

不遵守

當(dāng)一項規(guī)定得到遵守時,，就會記錄不符合規(guī)定的情況.FDA表格483的“檢查觀察通知”是經(jīng)過FDA審核后記錄在案的不符合規(guī)定的文件,。一旦一家公司收到了483的數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)就會公開,。2019年,，在藥物、醫(yī)療設(shè)備,、移植用人體組織,、獸醫(yī)和生物制品等領(lǐng)域，觀察和記錄了155多個環(huán)境監(jiān)測問題(主要是溫度),。

應(yīng)用

以下是對溫度監(jiān)測至關(guān)重要的應(yīng)用程序的概述：

• 低溫監(jiān)測
• 超低溫監(jiān)測(包括干冰),。
• 冰箱/冰箱監(jiān)控。
• 穩(wěn)定性測試
• 孵化器監(jiān)控,。
• 存儲監(jiān)控,。
• 倉庫監(jiān)控。
• 配送中心監(jiān)測
• 潔凈室監(jiān)控,。
• 運輸監(jiān)控(卡車,、飛機、集裝箱,、火車,、…)
• 醫(yī)療銷售點監(jiān)控(藥房、獸醫(yī),、牙醫(yī),、醫(yī)院…)
• 血庫監(jiān)測
• 組織庫監(jiān)測
• 生物庫監(jiān)測
• 校準實驗室監(jiān)測