類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型

建立膠原誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎動(dòng)物模型以來,，已有研究證實(shí),，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清及滑液中存在抗膠原抗體,，且這種對(duì)膠原組織的自身免疫反應(yīng),，可以解釋類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所具有的系統(tǒng)性和慢性持續(xù)性發(fā)展的特點(diǎn)。具體方法：將Ⅱ型膠原(是一種與免疫系統(tǒng)隔絕的蛋白質(zhì),，大量存在于關(guān)節(jié)軟骨中)溶于0.1mol/L的醋酸中,，在4℃下攪拌充分溶解，濃度為2g/L,，置4℃冰箱過夜,，再將滅活卡介苗置于液體石蠟中，配成2g/L的全弗氏佐劑,，將二者等體積混合、乳化,，制成Ⅱ型膠原乳劑,。將該乳劑于小鼠的尾根部皮內(nèi)注射0.1ml致炎，第21日腹腔注射乳劑0.1ml作為激發(fā)注射,。

不足：該模型在臨床癥狀,、病理學(xué)改變、免疫反應(yīng)等方面都與人類特征高度相似,，如對(duì)稱關(guān)節(jié)受累,、肢體遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)侵犯、滑膜增生炎癥,、血管翳形成及軟骨和骨的破壞,。然而，該模型與人類也存在較為顯著的差異,， CIA 模型中雖存在自身抗體,，但無(wú)類風(fēng)濕因子及抗核抗體，也無(wú)皮下結(jié)節(jié),、漿膜炎,、血管炎等關(guān)節(jié)外表現(xiàn)；其次,，該模型無(wú)復(fù)發(fā)情況和病情的波動(dòng),，動(dòng)物模型發(fā)病時(shí)間、發(fā)病率及給藥劑量方面均無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型構(gòu)建膠原抗體誘導(dǎo)性關(guān)節(jié)炎模型

CAIA屬于CIA模型的擴(kuò)展,，是抗體誘導(dǎo)型關(guān)節(jié)炎模型中最常見的模型之一,。與CIA依賴的MHC單倍型易感品系相比，CAIA可在大多數(shù)小鼠上誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎,，如DBA/1,、BALB/c、C57BL/6,、C57BL/10等小鼠,。通過靶向Ⅱ型膠原蛋白的各種表位的抗體混合物來誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。

具體方法：8周齡的雄性DBA/1小鼠,，在0d時(shí)腹膜腔注射鼠單克隆II型膠原抗體,，3d后腹膜腔注射大腸桿菌脂多糖（LPS）。初次免疫后d4有炎癥跡象,，d6-d8關(guān)節(jié)炎達(dá)到最嚴(yán)重,，出現(xiàn)足踝和足趾明顯紅腫、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)和血管翳形成等癥狀,。

不足：作為CIA模型的擴(kuò)展,，CAIA模型可用于不適合CIA的品系或基因型，并在短時(shí)間內(nèi)快速發(fā)病,，發(fā)病率,、可重復(fù)性及穩(wěn)定性較高，但所需試劑昂貴,，造模成本偏高,。