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脂肪肝動物模型

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更新時間:2024-07-31 10:47:48瀏覽次數(shù):584次

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脂肪肝動物模型:脂肪肝的發(fā)病機理非常復雜,,具有多樣性與異質性,主要因素是代謝紊亂造成的肝細胞脂質積累,,及其與炎癥反應,、細胞應激和細胞死亡的相互作用等。

脂肪肝動物模型高脂飲食(Highfatdiet,HFD)模型


HFD是最基礎的非酒精性脂肪肝病造模方式,,此模型大致模擬了西方日糧,。HFD中含有較多的脂肪合成原料,可促進肝臟脂肪生成,,過度堆積脂肪,,從而導致脂肪肝。

C57BL/6小鼠由于對高脂飼料比較敏感,,容易形成高脂血癥,,故而是常用的復制NASH模型的動物。

長期喂食HFD后,,動物主要會出現(xiàn)肥胖,、IR,、單純脂肪變性等癥狀,。常見的HFD包含71%脂肪、11%碳水化合物和18%蛋白質,。

HFD炎癥嚴重程度與處理時間成正比,,目前對于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,大部分研究的HFD誘導時長為12~20周,。

喂食高脂飲食的小鼠模型模擬了人類NAFLD的組織病理學和發(fā)病機制,,因為它具有NAFLD患者中觀察到的主要特征,包括肥胖和胰島素抵抗,。因此,,該模型適于評估減重、低脂飲食及改善胰島素抵抗的治療藥物,。高脂飲食模型也有一定的局限性,,如造模耗時較長,而且隨著動物種系和飲食配方的不同呈現(xiàn)出多樣性,。


脂肪肝動物模型 鏈脲佐菌素(STZ)誘導模型


鏈脲佐菌素誘導模型常見于誘導2型糖尿病的實驗性模型,,C57BL/6小鼠在出生2d后,給予200μg/L劑量,,并結合高脂飲食喂養(yǎng),,大約20w內(nèi)出現(xiàn)脂肪性肝炎、纖維化甚至肝癌,,可以作為NAFLD的小鼠模型,。

STZ誘導模型小鼠6周齡出現(xiàn)單純性肝臟脂肪變性,8w時出現(xiàn)小葉炎癥和肝細胞廣泛氣球樣變,,8-12w時肝臟脂肪沉積向纖維化發(fā)展,,20w時小鼠高發(fā)肝細胞癌。造模期間,小鼠的轉氨酶和血糖濃度一直呈現(xiàn)升高趨勢,。

該模型可以誘發(fā)氧化應激,、炎癥、纖維化和肝細胞凋亡,,符合NAFLD的組織病理學,。但與人類NAFLD的胰島素抵抗不同的是,鏈脲佐菌素會破壞胰島β細胞功能,,而不會導致全身性的胰島素抵抗,。

因此,這也限制該模型在臨床前藥物研究中的使用,。



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