脂肪肝動(dòng)物模型高脂飲食(Highfatdiet,，HFD)模型

HFD是最基礎(chǔ)的非酒精性脂肪肝病造模方式,，此模型大致模擬了西方日糧。HFD中含有較多的脂肪合成原料,，可促進(jìn)肝臟脂肪生成,，過度堆積脂肪，從而導(dǎo)致脂肪肝,。

C57BL/6小鼠由于對(duì)高脂飼料比較敏感,，容易形成高脂血癥，故而是常用的復(fù)制NASH模型的動(dòng)物,。

長(zhǎng)期喂食HFD后,，動(dòng)物主要會(huì)出現(xiàn)肥胖、IR,、單純脂肪變性等癥狀,。常見的HFD包含71％脂肪,、11％碳水化合物和18％蛋白質(zhì)。

HFD炎癥嚴(yán)重程度與處理時(shí)間成正比,，目前對(duì)于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型,，大部分研究的HFD誘導(dǎo)時(shí)長(zhǎng)為12～20周。

喂食高脂飲食的小鼠模型模擬了人類NAFLD的組織病理學(xué)和發(fā)病機(jī)制,，因?yàn)樗哂蠳AFLD患者中觀察到的主要特征,，包括肥胖和胰島素抵抗。因此,，該模型適于評(píng)估減重,、低脂飲食及改善胰島素抵抗的治療藥物。高脂飲食模型也有一定的局限性,，如造模耗時(shí)較長(zhǎng),，而且隨著動(dòng)物種系和飲食配方的不同呈現(xiàn)出多樣性。

脂肪肝動(dòng)物模型 鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)模型

鏈脲佐菌素誘導(dǎo)模型常見于誘導(dǎo)2型糖尿病的實(shí)驗(yàn)性模型,，C57BL／6小鼠在出生2d后,，給予200μg／L劑量，并結(jié)合高脂飲食喂養(yǎng),，大約20w內(nèi)出現(xiàn)脂肪性肝炎,、纖維化甚至肝癌，可以作為NAFLD的小鼠模型,。

STZ誘導(dǎo)模型小鼠6周齡出現(xiàn)單純性肝臟脂肪變性,，8w時(shí)出現(xiàn)小葉炎癥和肝細(xì)胞廣泛氣球樣變，8－12w時(shí)肝臟脂肪沉積向纖維化發(fā)展,，20w時(shí)小鼠高發(fā)肝細(xì)胞癌,。造模期間，小鼠的轉(zhuǎn)氨酶和血糖濃度一直呈現(xiàn)升高趨勢(shì),。

該模型可以誘發(fā)氧化應(yīng)激,、炎癥、纖維化和肝細(xì)胞凋亡,，符合NAFLD的組織病理學(xué),。但與人類NAFLD的胰島素抵抗不同的是，鏈脲佐菌素會(huì)破壞胰島β細(xì)胞功能,，而不會(huì)導(dǎo)致全身性的胰島素抵抗,。

因此，這也限制該模型在臨床前藥物研究中的使用,。