脂肪肝動物模型高脂飲食(Highfatdiet，HFD)模型

HFD是最基礎的非酒精性脂肪肝病造模方式,，此模型大致模擬了西方日糧,。HFD中含有較多的脂肪合成原料，可促進肝臟脂肪生成,，過度堆積脂肪,，從而導致脂肪肝。

C57BL/6小鼠由于對高脂飼料比較敏感,，容易形成高脂血癥,，故而是常用的復制NASH模型的動物。

長期喂食HFD后,，動物主要會出現(xiàn)肥胖,、IR,、單純脂肪變性等癥狀,。常見的HFD包含71％脂肪、11％碳水化合物和18％蛋白質,。

HFD炎癥嚴重程度與處理時間成正比,，目前對于非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型，大部分研究的HFD誘導時長為12～20周,。

喂食高脂飲食的小鼠模型模擬了人類NAFLD的組織病理學和發(fā)病機制,，因為它具有NAFLD患者中觀察到的主要特征，包括肥胖和胰島素抵抗,。因此,，該模型適于評估減重、低脂飲食及改善胰島素抵抗的治療藥物,。高脂飲食模型也有一定的局限性,，如造模耗時較長，而且隨著動物種系和飲食配方的不同呈現(xiàn)出多樣性,。

脂肪肝動物模型 鏈脲佐菌素(STZ)誘導模型

鏈脲佐菌素誘導模型常見于誘導2型糖尿病的實驗性模型,，C57BL／6小鼠在出生2d后，給予200μg／L劑量,，并結合高脂飲食喂養(yǎng),，大約20w內(nèi)出現(xiàn)脂肪性肝炎、纖維化甚至肝癌,，可以作為NAFLD的小鼠模型,。

STZ誘導模型小鼠6周齡出現(xiàn)單純性肝臟脂肪變性，8w時出現(xiàn)小葉炎癥和肝細胞廣泛氣球樣變,，8－12w時肝臟脂肪沉積向纖維化發(fā)展,，20w時小鼠高發(fā)肝細胞癌。造模期間，小鼠的轉氨酶和血糖濃度一直呈現(xiàn)升高趨勢,。

該模型可以誘發(fā)氧化應激,、炎癥、纖維化和肝細胞凋亡,，符合NAFLD的組織病理學,。但與人類NAFLD的胰島素抵抗不同的是，鏈脲佐菌素會破壞胰島β細胞功能,，而不會導致全身性的胰島素抵抗,。

因此，這也限制該模型在臨床前藥物研究中的使用,。