哮喘的發(fā)生發(fā)展與遺傳、免疫,、環(huán)境和藥物作用等有關(guān),,其誘發(fā)因素包括過敏原、 病毒感染,、刺激物,、運動等。 其病理特點為Th2淋巴細胞免疫反應(yīng)強,, IL-4,、 IL-5、 IL-13增強,,導(dǎo)致嗜酸性粒細胞浸潤增多,、粘液分泌增多,、支氣管高反應(yīng)性(BHR)、 免疫球蛋白E (IgE)合成和組織重塑,。 臨床表現(xiàn)為氣喘,、胸悶、咳嗽等癥狀,,多發(fā)生 在夜間或凌晨,,因此建立可靠的哮喘動物模型對于探究哮喘的發(fā)病機制,發(fā)現(xiàn)藥物 作用靶點具有重要意義,。
目前哮喘模型選取的動物主要用BALB/c 小鼠,、C57小鼠、 SD 大鼠,、 Wistar 大鼠和 豚鼠等,。用于誘導(dǎo)哮喘的誘導(dǎo)劑包括卵清蛋白( OVA),塵螨,、豚草,、曲霉屬真菌 混合物( DRA),屋塵螨( HDM )等,其中OVA*為應(yīng)用,。常用的造模方式包括氣 管給藥,、鼻腔滴入、霧化吸入等,。
檢測指標(biāo)
肺泡灌洗液
1. 各組總細胞數(shù)的變化
2. 各組總蛋白濃度的變化
3. ELISA檢測哮喘相關(guān)細胞因子:IL-4,IL-5,IL-13等變化

在OVA造模組,,肺泡灌洗液中蛋白總量以及細胞的總數(shù)明顯增加,藥物作用 后,,蛋白總量和細胞總數(shù)均有所減少,,說明藥物作用之后哮喘得到緩解。
流式檢測各組嗜酸性粒細胞,、巨噬細胞比例的變化
OVA未造模組肺泡灌洗液主要是巨噬細胞,, OVA造模之后,嗜酸性粒細胞顯 著增加,,巨噬細胞減少,。在OVA造模組,藥物作用之后,,嗜酸性粒細胞未明 顯增加,,巨噬細胞未明顯減少。

血清
1. 各組總Ig E的變化
2. 各組OVA特異性Ig E的變化
肺組織
1. Western blot 檢測各組蛋白的變化,,如Muc5ac, Fizz, Arg 等
2. q-PCR 檢測各組mRNA的變化,,如IL-4,IL-5, IL- 13, IL-25, TSLP, GM-CSF等。
3. H&E 染色檢測各組炎性細胞浸潤的變化
4. PAS 染色檢測各組糖原產(chǎn)生的變化
相關(guān)參考文獻:
AMFR drives allergic asthma development by promoting alveolar macrophage–derived GM-CSF production.