質(zhì)量

至上

    采暖、通風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)（HVAC) 是一個(gè)能夠通過(guò)控制溫度,、相對(duì)濕度,、空氣運(yùn)動(dòng)與空氣質(zhì)量（包括新鮮空氣、氣體微粒和氣體）來(lái)調(diào)節(jié)環(huán)境的系統(tǒng)的總稱,?？諝鈨艋到y(tǒng)能夠降低或升高溫度、減少或增加空氣濕度和水分,、降低空氣中顆粒煙塵污染物的含量,。

（1）維持潔凈室的溫度；

（2） 維持潔凈室與相鄰環(huán)境的正壓和負(fù)壓要求,，有效防止交叉污染,；

（3） 將HVAC系統(tǒng)對(duì)空調(diào)空間所造成的空氣污染降低到最di程度；

（4） 滿足室內(nèi)通風(fēng)要求,，并為保持室內(nèi)正壓提供補(bǔ)風(fēng),；

（5） 通過(guò)加濕或除濕處理，保持室內(nèi)相對(duì)濕度,；

（6） 如有要求,，可提供維持潔凈室潔凈度分級(jí)和風(fēng)速所需要的空氣流量。

一級(jí)過(guò)濾器（初效）：

    效lv最di,，成本也最di,，用于預(yù)過(guò)濾，捕集外部空氣中經(jīng)常出現(xiàn)的較大的顆粒,，也用于以延遲中效過(guò)濾器的使用時(shí)間,。

二級(jí)過(guò)濾器（中效）：

    過(guò)濾器成本相對(duì)較高，一般用于一級(jí)下游,，用于捕集較小顆粒物的微粒,，用于保護(hù)分管及高效過(guò)濾器。

 三級(jí)過(guò)濾器（高效）：

    設(shè)置在排風(fēng)口,，具有過(guò)濾效率高,、阻力低、容塵量大等特點(diǎn),。

    國(guó)家《GMP規(guī)范》中提出的“潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制,。"的規(guī)定，其最終目的是保護(hù)潔凈環(huán)境的空氣質(zhì)量,，防止過(guò)多的進(jìn)入人員會(huì)帶來(lái)的空氣質(zhì)量及環(huán)境的污染,，從而造成對(duì)產(chǎn)品的污染和交叉污染，特別是在潔凈區(qū)（室）內(nèi),，因此提出限制人員的規(guī)定要求,。

   《GMP規(guī)范》中僅有“潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）"的分別,，而對(duì)“潔凈區(qū)（室）"僅進(jìn)行了“空氣潔凈度"的劃分：劃為“四個(gè)級(jí)別"，并同時(shí)對(duì)“潔凈區(qū)（室）在生產(chǎn)過(guò)程中的管理"提出了諸如：工藝流程,、設(shè)備,、生產(chǎn)操作、潔凈衣物,、器具清潔洗消等方面的管理規(guī)定,。

    但為了加強(qiáng)管理，進(jìn)出潔凈區(qū)（室）內(nèi)的人員數(shù)量可以這樣計(jì)算管理：按照《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》的要求：①保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40m3,。②根據(jù)不同的空氣潔凈度和工作人員數(shù)量,，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房?jī)?nèi)人員凈化用室面積,，一般可按潔凈區(qū)設(shè)計(jì)人數(shù)平均每人（4～6）㎡計(jì)算,。③人數(shù)=生產(chǎn)區(qū)域人數(shù)+QA+取樣人數(shù)+生產(chǎn)或質(zhì)量部門監(jiān)管人數(shù)+藥監(jiān)局檢查人數(shù)。通過(guò)驗(yàn)證,，檢測(cè)潔凈區(qū)（室）內(nèi)不同潔凈級(jí)別處的空氣潔凈度質(zhì)量,，以確定潔凈區(qū)系統(tǒng)內(nèi)允許的最大人員數(shù)量是多少。

壓差：確認(rèn)各房間的壓差符合URS要求,，不同級(jí)別潔凈間之間的壓差應(yīng)大于10Pa,。

溫濕度：確認(rèn)各房間的溫濕度符合URS要求，潔凈區(qū)：溫度20~24℃,，相對(duì)濕度45%RH ~60%RH,；C級(jí)和D級(jí)潔凈區(qū)：溫度18~26℃，相對(duì)濕度45%RH ~65%RH,。

照度：確認(rèn)各房間的照度符合要求,，主要工作室的照度應(yīng)大于300Lux。

    潔凈室氣流形式可以分為單向流或非單向流兩種,。如果綜合利用兩種氣流,，通常叫做混合氣流。ISO S級(jí)或高于 5級(jí)的潔凈室通常采用單向流,，而ISO 6 級(jí)或低于6級(jí)的潔凈室通常采用非單向流和混合氣流形式,。級(jí)別較高、不要求采用單向流的潔凈室,，有時(shí)最好用空氣流速較高的區(qū)域把潔凈室內(nèi)的工藝中心區(qū)分開(kāi),，利用可以被稱作單向流的改良的單向流系統(tǒng)，新版GMP規(guī)定應(yīng)當(dāng)能夠證明所有氣流方式不會(huì)導(dǎo)致污染風(fēng)險(xiǎn)并有記錄（如煙霧試驗(yàn)的錄像）,。

    每個(gè)測(cè)試樣品的取樣量或測(cè)試時(shí)間和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不一致，如GMP規(guī)定沉降菌的單位為“cfu/皿*4小時(shí)",，但實(shí)際僅放置了0.5小時(shí),，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)使用平均值的計(jì)算方法折合到標(biāo)準(zhǔn)單位。每點(diǎn)連續(xù)取多個(gè)樣品,，以平均值作為該點(diǎn)微生物負(fù)荷水平,；每個(gè)區(qū)域，多個(gè)測(cè)試結(jié)果取平均值,，作為該區(qū)域微生物負(fù)荷水平,；標(biāo)準(zhǔn)定義為“＜1"，可以另類理解是定義為“0",，“＜1"代表著未檢出,，是基于當(dāng)前的檢測(cè)條件而言。不使用“0",，是考慮了檢測(cè)的不確定性,。對(duì)于微生物檢測(cè)結(jié)果的判定，應(yīng)每點(diǎn)單獨(dú)判定,，“＜1"就意味著只要有微生物檢出,，就算是超標(biāo)，就應(yīng)該進(jìn)行調(diào)查分析,。對(duì)于微生物負(fù)荷水平的平均值,，一般不用于判定是否合格，主要用于統(tǒng)計(jì)分析,，如:潔凈區(qū)微生物負(fù)荷分析,、微生物負(fù)荷趨勢(shì)分析報(bào)告等。如果把“＜1"理解為可以多點(diǎn)或多個(gè)測(cè)試數(shù)據(jù)取平均值（小數(shù)）,，平均值＜1即判定合格,，這種判定方法是不妥的。

    維護(hù)工作有很多，簡(jiǎn)單列舉,供參考：初效,、中效應(yīng)定期清洗或更換,，高效過(guò)濾器的泄漏率定期測(cè)試或評(píng)估是否堵塞，必要時(shí)更換,。定期檢查空調(diào)機(jī)組的其它機(jī)械部分如：風(fēng)機(jī)潤(rùn)滑,，風(fēng)機(jī)皮帶磨損更換（或皮帶張力調(diào)整）,，表冷器、蒸汽盤管內(nèi)外部的定期清洗等,?？照{(diào)系統(tǒng)風(fēng)量、壓差等參數(shù)在監(jiān)測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)偏移,，需要糾偏調(diào)整,。空調(diào)系統(tǒng)相關(guān)的儀表,，定期校準(zhǔn),。

    中國(guó)GMP規(guī)定,，不同潔凈區(qū)壓差應(yīng)≥10Pa；EU GMP和FDA GMP規(guī)定,，潔凈區(qū)對(duì)外壓差應(yīng)維持10~15Pa(推薦值),；從GMP規(guī)定來(lái)說(shuō)，壓差低于10Pa屬于偏差,，應(yīng)該進(jìn)行處理,，質(zhì)量部的意見(jiàn)沒(méi)錯(cuò)。從這個(gè)問(wèn)題的源頭來(lái)說(shuō),，設(shè)計(jì)院設(shè)計(jì)壓差是10Pa,，沒(méi)有考慮壓差的波動(dòng)情況。質(zhì)量部和工程部應(yīng)該溝通確定一個(gè)范圍如12.5±2.5Pa,。在這個(gè)基礎(chǔ)上去管理了,。

取樣點(diǎn)數(shù)量：在GMP附錄1提出懸浮粒子測(cè)試方法可參照ISO14644-1。取樣點(diǎn)最小數(shù)量（NL）可以根據(jù)ISO14644-1中“表A.1-有關(guān)潔凈室區(qū)域的取樣點(diǎn)"進(jìn)行設(shè)計(jì),。如果潔凈室面積小于2平米,，可以選定額外的取樣點(diǎn)，同時(shí)考慮GB/T16292-2010的要求,，每個(gè)潔凈室取樣點(diǎn)最小數(shù)量一般設(shè)計(jì)為不少于2個(gè),。

取樣位置：人員是對(duì)環(huán)境產(chǎn)生活性和非活性微粒的重要因素,，通常選擇門口（人員流動(dòng)較大）、操作臺(tái)面附近（生產(chǎn)活動(dòng)多）,、回風(fēng)口附近（粒子濃度較大區(qū)域）,、距回風(fēng)口最遠(yuǎn)角（容易形成氣流死角）等位置，同時(shí)應(yīng)考慮選擇的取樣位置不能干擾潔凈環(huán)境或增加產(chǎn)品污染的風(fēng)險(xiǎn),。