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人工智能技術(shù)在生物學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用正在重塑科研范式,。近年來,蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測領(lǐng)域迎來革命性突破,,其中 DeepMind 開發(fā)的 AlphaFold 系列模型成為標(biāo)志性成果,。從 AlphaFold2 精準(zhǔn)解析蛋白質(zhì)單體結(jié)構(gòu),到 AlphaFold3 實現(xiàn)蛋白質(zhì)與 DNA,、RNA,、小分子等多分子互作的高精度預(yù)測,這一技術(shù)不僅攻克了困擾科學(xué)界 50 年的蛋白質(zhì)折疊難題,,更推動生命科學(xué)研究進入 "AI 驅(qū)動" 的新紀(jì)元,。
AlphaFold3 作為新一代模型,,通過引入擴散技術(shù)和 Pairformer 模塊,,實現(xiàn)了三大核心突破:
1. 預(yù)測范圍擴展:從單一蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)到蛋白質(zhì) - 蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì) - 核酸,、蛋白質(zhì) - 配體等復(fù)雜復(fù)合體,,例如在 2025 年 Nature 發(fā)表的研究中,科學(xué)家結(jié)合冷凍電鏡與 AlphaFold3,,揭示了 SIFI 蛋白復(fù)合體調(diào)控細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)的分子機制,。該復(fù)合體通過 1.3MDa 的巨型腳手架結(jié)構(gòu),精準(zhǔn)識別并降解受損蛋白,,其鈣調(diào)蛋白鉸鏈區(qū)的動態(tài)構(gòu)象變化為開發(fā)新型 PROTAC 藥物提供了關(guān)鍵靶點,。
2. 預(yù)測精度躍升:在蛋白質(zhì) - 小分子互作預(yù)測中,AlphaFold3 的準(zhǔn)確率比傳統(tǒng)方法提升 50%,,例如在瘧疾病原體 Pfs48/45 蛋白結(jié)構(gòu)解析中,,結(jié)合 AI 預(yù)測與實驗數(shù)據(jù),研究團隊成功推進疫苗進入人體試驗階段,。
3. 推理效率優(yōu)化:ASC25 超算大賽中,,參賽團隊通過優(yōu)化 AlphaFold3 代碼,,在保持模型精度的前提下將推理速度提升至分鐘級,為百萬級蛋白質(zhì)序列預(yù)測奠定基礎(chǔ),。
AlphaFold3 的應(yīng)用正在改寫藥物發(fā)現(xiàn)流程:
· 靶點發(fā)現(xiàn):針對抗生素耐藥性問題,科羅拉多大學(xué)團隊利用 AlphaFold3 在 30 分鐘內(nèi)解析了困擾學(xué)界十年的細(xì)菌耐藥蛋白結(jié)構(gòu),,為開發(fā)新型抑菌劑提供了關(guān)鍵結(jié)構(gòu)信息。
· 分子設(shè)計:Insilico Medicine 團隊結(jié)合 AlphaFold3 與自動化藥物設(shè)計平臺 Pharma.AI,,僅用 30 天便完成原發(fā)性肝癌治療靶點的抑制劑設(shè)計與合成,,7 種候選化合物進入臨床前驗證。
· 抗體工程:通過預(yù)測抗體 - 抗原結(jié)合界面,,研究人員成功改造細(xì)菌 "納米注射器" 尾部纖維,,實現(xiàn)靶向癌細(xì)胞的精準(zhǔn)藥物遞送。
在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域,,AlphaFold3 展現(xiàn)出強大的探索能力:
· 細(xì)胞信號通路解析:EMBL 團隊利用 AlphaFold3 預(yù)測 mTOR 復(fù)合體三維結(jié)構(gòu),,與冷凍電鏡結(jié)果高度吻合,加速了細(xì)胞生長調(diào)控機制的研究,。
· 罕見病機制研究:針對家族性淀粉樣變性,,AI 預(yù)測揭示了突變位點如何破壞蛋白質(zhì)核心折疊域,為基因醫(yī)學(xué)研究提供理論支撐,。
· 合成生物學(xué)創(chuàng)新:通過模擬人工設(shè)計蛋白與天然蛋白的互作界面,,研究人員優(yōu)化了酶級聯(lián)反應(yīng)路徑,推動生物催化產(chǎn)業(yè)升級,。
作為生命科學(xué)領(lǐng)域的實驗室儀器設(shè)備和試劑耗材供應(yīng)者,深度布局 AI 驅(qū)動的實驗解決方案,,通過提供蛋白電泳凝膠成像系統(tǒng),、密封細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)、細(xì)胞培養(yǎng)工廠 等核心產(chǎn)品,,為 AI 預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的落地應(yīng)用提供高效實驗支撐,。
高性能搖瓶系列(2L/3L/5L)深度適配 AI 驅(qū)動的蛋白質(zhì)表達需求,從材質(zhì)安全到功能設(shè)計均體現(xiàn)對細(xì)胞培養(yǎng)全流程的精準(zhǔn)把控:
· 核心材質(zhì)優(yōu)勢:瓶身采用聚碳酸酯(PC)材質(zhì),,符合 ISO 10993 生物相容性及 USP<661> 藥 級塑料標(biāo)準(zhǔn),,透明度高(透光率≥90%)便于實時觀察細(xì)胞狀態(tài),抗沖擊力較普通 PET 材質(zhì)提升 3 倍,,可承受 1.5m 高度跌落無破損,。同時具備優(yōu)異的耐化學(xué)性與耐高溫性,支持 121℃高壓蒸汽滅菌(30 分鐘)及 - 80℃低溫凍存,,滿足嚴(yán)苛的滅菌與存儲需求,。
· 合規(guī)性保障:通過內(nèi)毒素檢測(≤0.1EU/mL)、無菌檢測(薄膜過濾法驗證)、無 DNA/RNA 酶殘留(檢測限 < 0.1ng/μL)及細(xì)胞培養(yǎng)測試(CHO 細(xì)胞活性≥98%),,符合制藥企業(yè) GMP 車間的無菌操作規(guī)范,。
· 可視化與便捷性:瓶身刻度采用激光蝕刻工藝,清晰度達 0.1mm 精度,,即使在搖晃狀態(tài)下也能準(zhǔn)確讀取培養(yǎng)基容量,;5L 搖瓶配備人體工學(xué)把手,頸圈與瓶身貼合度達 98%,,避免拎取時打滑,,加長瓶頸設(shè)計(較傳統(tǒng)搖瓶延長 15mm)使倒液時手部遠(yuǎn)離瓶口,降低污染風(fēng)險,。
· 功能細(xì)節(jié)優(yōu)化:口部采用防掛液斜面設(shè)計,,傾倒殘留量≤0.5mL,減少培養(yǎng)基浪費,;底部四周平整化處理,,與搖床黏板接觸面積增加 30%,高速振蕩(≥300rpm)時穩(wěn)定性提升 50%,,有效避免因搖瓶傾斜導(dǎo)致的細(xì)胞貼壁不均問題,。
· 氣體交換系統(tǒng):透氣蓋內(nèi)置 0.2μm 疏水聚四氟乙烯(PTFE)膜,透氣速率達 500mL/min?atm,,可阻擋≥0.22μm 的微生物(包括支原體,、噬菌體),同時保證 O?/CO?高效交換,,維持細(xì)胞對數(shù)生長期延長 12-24 小時,。實測數(shù)據(jù)顯示,使用該搖瓶培養(yǎng) HEK293 細(xì)胞時,,細(xì)胞密度可達 1.8×10? cells/mL,,較傳統(tǒng)搖瓶提升 25%。
· 空間效率革命:3L 搖瓶采用底部弧形收窄設(shè)計,,直徑較同類產(chǎn)品減小 10%,,單臺搖床可放置數(shù)量增加 40%,顯著降低客戶在設(shè)備采購與實驗室空間上的成本,。2L/3L/5L 搖瓶保持統(tǒng)一的頸部螺紋規(guī)格,,適配通用型搖瓶夾具,滿足從小規(guī)模篩選(2L)到中試放大(5L)的無縫切換需求,。
蛋白電泳凝膠成像系統(tǒng),,為 AI 設(shè)計蛋白的結(jié)構(gòu)驗證提供關(guān)鍵技術(shù)支持:
通過整合 Tanon Chemi Dog ULTRA 全自動多功能成像系統(tǒng),為 AI 預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的實驗驗證提供流程解決方案,。該系統(tǒng)以科研級成像硬件,、智能光源控制,、自動化工作流 三大核心技術(shù)為基礎(chǔ),構(gòu)建從蛋白電泳到結(jié)構(gòu)分析的高效驗證平臺,,助力科研人員快速實現(xiàn) AI 設(shè)計蛋白的功能確認(rèn)與優(yōu)化,。
Tanon Chemi Dog ULTRA 搭載科研級深度制冷 CCD 相機( -30℃恒溫制冷),配合 F0.85 超大光圈全自動鏡頭,,可檢測低至 0.1ng 的蛋白條帶,,信噪比≥76dB。其背照式濾光片輪設(shè)計(5 位自動切換)能精準(zhǔn)匹配多種熒光染料(如 SYPRO Ruby,、Fluorescein),,通過消除環(huán)境光干擾,使熒光成像背景噪聲降低 50% 以上,。在某高校團隊驗證 AlphaFold 設(shè)計的膜蛋白實驗中,該系統(tǒng)成功捕捉到傳統(tǒng)凝膠成像儀無法識別的跨膜區(qū)二硫鍵熒光信號,,助力解析膜蛋白折疊機制,。
系統(tǒng)配備高功率 LED 激發(fā)光源(302nm/365nm/470nm 三波長可選),支持化學(xué)發(fā)光,、核酸染色,、菌落成像等多場景需求。其 AI 智能優(yōu)化算法可自動調(diào)節(jié)曝光時間(0.1 秒 - 60 分鐘)與光圈參數(shù),,確保同一張圖像中強弱信號同時清晰呈現(xiàn),。例如在驗證 AI 設(shè)計的病毒刺突蛋白變體時,系統(tǒng)通過自動優(yōu)化 ECL 發(fā)光成像參數(shù),,將條帶灰度值差異分析精度提升至 ±2%,,縮短突變體篩選周期。
· 12.1 寸內(nèi)嵌式觸摸屏集成全中文操作軟件,,支持一鍵切換拍攝模式(如 SDS-PAGE,、Western Blot),并實時顯示相機溫度,、光源強度等關(guān)鍵參數(shù),。
· 4.6 寸狀態(tài)顯示屏獨立展示實驗進度與設(shè)備運行狀態(tài),避免主屏幕操作干擾,。
· 智能對焦與進樣系統(tǒng):支持 96 孔板自動上樣與焦距調(diào)節(jié),,配合預(yù)制膠試劑盒(如 4-20% 梯度膠),可實現(xiàn)單日 2000 + 樣本的高通量篩選,。
· 從 AI 設(shè)計的蛋白質(zhì)序列到實驗室中的可視化驗證,,Tanon Chemi Dog ULTRA 全自動多功能成像系統(tǒng)憑借其高靈敏度、智能控制,、自動化流程 的核心優(yōu)勢,,正成為連接 “數(shù)據(jù)模型" 與 “濕實驗" 的關(guān)鍵樞紐,。
阿爾法生物引入的耐思多層細(xì)胞培養(yǎng)器(細(xì)胞工廠),,專為工業(yè)級貼壁細(xì)胞培養(yǎng)設(shè)計,,通過高密度空間利用、全流程無菌控制,、線性放大兼容性三大核心優(yōu)勢,,成為 AI 驅(qū)動蛋白質(zhì)大規(guī)模生產(chǎn)的理想載體,尤其適用于疫苗,、單克隆抗體,、重組蛋白等生物藥的工業(yè)化生產(chǎn)場景。
· 多層級規(guī)格覆蓋:提供 1 層,、2 層,、5 層、10 層,、15 層,、40 層等多樣化規(guī)格,單套 40 層細(xì)胞工廠占地面積僅 1.2m2,,培養(yǎng)面積達 8000cm2,,較傳統(tǒng)搖瓶系統(tǒng)節(jié)省 90% 廠房空間,同時實現(xiàn)細(xì)胞培養(yǎng)規(guī)模的線性放大(放大倍數(shù) 1-40 倍),,且不改變細(xì)胞生長動力學(xué)參數(shù)(如倍增時間,、代謝速率)。 上海一疫苗企業(yè)使用 10 層細(xì)胞工廠生產(chǎn) AlphaFold 優(yōu)化的流感病毒樣顆粒(VLP),,年產(chǎn)量較傳統(tǒng)工藝提升 3 倍,,生產(chǎn)成本降低 40%。
· 培養(yǎng)表面優(yōu)化:采用醫(yī)用級聚苯乙烯材質(zhì),,表面經(jīng) TC(組織 culture)處理,,親水性提升 30%,貼壁因子吸附效率達 95%,,支持 CHO-K1,、Vero、MDCK 等多種貼壁細(xì)胞的高密度生長,,細(xì)胞密度可達 1.5×10? cells/cm2,,較傳統(tǒng)培養(yǎng)瓶提升 50%。
· 滅菌工藝革新:嚴(yán)格遵循 ISO 11137 標(biāo)準(zhǔn)進行 γ 射線輻照滅菌(劑量 25-35kGy),,無菌保障水平(SAL)達 10??,,經(jīng)薄膜過濾法驗證無微生物殘留;獨立雙層無菌包裝設(shè)計,,開箱即可直接接入生物反應(yīng)器系統(tǒng),,避免傳統(tǒng)清洗滅菌流程的二次污染風(fēng)險,。
· 防污染結(jié)構(gòu)設(shè)計:透氣蓋內(nèi)置 0.2μm 疏水 PTFE 膜,透氣速率達 800mL/min?atm,,可阻擋支原體,、噬菌體等微生物,同時維持培養(yǎng)環(huán)境的 O?/CO?平衡,;旋脫蓋設(shè)計適配 Corning 轉(zhuǎn)換接頭,,支持無菌接管操作,確保從細(xì)胞接種到產(chǎn)物收獲的全流程密閉運行,。
· 流體力學(xué)優(yōu)化:內(nèi)部采用大通道流道設(shè)計(寬度≥5mm),,液體平衡時間較傳統(tǒng)細(xì)胞工廠縮短 40%,配合傾斜式培養(yǎng)層設(shè)計,,可減少氣泡滯留與液流死角,,使?fàn)I養(yǎng)物質(zhì)分布均勻性提升至 98%。在 AI 設(shè)計的人血清白蛋白生產(chǎn)中,,通過細(xì)胞工廠與連續(xù)灌流系統(tǒng)聯(lián)動,,目標(biāo)蛋白收率從 5g/L 提升至 12g/L。
· 超聲波焊接工藝:采用無添加焊接技術(shù),,避免傳統(tǒng)膠粘工藝的溶出物風(fēng)險,焊接線強度達 20N/mm2,,可承受 1.5kPa 內(nèi)部壓力,,同時減少顆粒物產(chǎn)生(粒徑>5μm 的顆粒≤3 個 / 套),,符合 FDA 對生物制品生產(chǎn)設(shè)備的可提取物(E&L)控制要求,。
· 模塊化附件支持:提供密封蓋、透氣蓋,、快接頭等配套組件,,支持培養(yǎng)基灌注、細(xì)胞收獲,、在線監(jiān)測等操作的快速切換,;配合專用轉(zhuǎn)移車,可實現(xiàn)多層細(xì)胞工廠的無菌轉(zhuǎn)移,,降低人工操作強度與污染風(fēng)險,。
· GMP 級生產(chǎn)管控:在萬級潔凈間內(nèi)生產(chǎn),工藝經(jīng)過 DOE(實驗設(shè)計)驗證,,關(guān)鍵參數(shù)(如焊接溫度,、滅菌劑量)全程可追溯,提供完整的 DQ/IQ/OQ 文件包,,滿足 FDA,、EMA,、NMPA 等監(jiān)管機構(gòu)的現(xiàn)場審計要求。
· 規(guī)?;瘧?yīng)用案例:某生物制藥企業(yè)使用 40 層細(xì)胞工廠進行 AlphaFold 設(shè)計的雙特異性抗體生產(chǎn),,通過優(yōu)化貼壁培養(yǎng)工藝,單批次細(xì)胞活性維持≥95% 達 14 天,,抗體產(chǎn)量突破 500mg/L,,較懸浮培養(yǎng)工藝成本降低 35%。
從 AI 預(yù)測的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)模型,,到實驗室里的高效表達到工業(yè)化生產(chǎn)的規(guī)模放大,,阿爾法生物正成為連接 “數(shù)據(jù)科學(xué)" 與 “濕實驗" 的關(guān)鍵橋梁。選擇阿爾法生物的實驗室儀器,、實驗耗材 ,,不僅是獲取高品質(zhì)的實驗工具,更是加入 AI 驅(qū)動生命科學(xué)研究的前沿陣營 —— 讓每一個富有想象力的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)預(yù)測,,都能在現(xiàn)實世界中找到落地的起點,。
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