技術(shù)文章
H&D | 硫辛酸合成工藝介紹及雜質(zhì)簡介
閱讀:1135 發(fā)布時間:2022-8-29一,、硫辛酸藥物基本情況
硫辛酸 ,分子式為C8H14O2S2,,屬于B 族維生素中的一類化合物,。
(硫辛酸結(jié)構(gòu)式)
從結(jié)構(gòu)看,,硫辛酸含有雙硫五元環(huán),具有顯著的親電子性和與自由基反應(yīng)的能力,。其巰基容易進行氧化還原反應(yīng),,故可保護巰基酶免受重金屬離子的毒害。
從藥理作用來看,,作用主要為:阻止蛋白質(zhì)糖基化,,抑制醛糖還原酶,阻止葡萄糖或半乳糖轉(zhuǎn)化成為山梨醇,。從而達到阻止糖尿病發(fā)展的效果,。
因此在臨床上,硫辛酸主要用于治療糖尿病及其并發(fā)癥,、輻射損傷等病癥,。 另外,,根據(jù)其抗氧化作用,,硫辛酸在保健、美容等方面也有一定的應(yīng)用,。
二,、硫辛酸生產(chǎn)工藝方法介紹
基于其*的市場前景,不少實驗室,、研究機構(gòu)及企業(yè)爭相對硫辛酸項目進行研究,。而據(jù)資料顯示,目前常見的生產(chǎn)工藝有以下幾種:
① 6,8-二氯辛酸乙酯法
該法以6,8-二氯辛酸乙酯為起始原料,,經(jīng)環(huán)合,,堿性水解、鹽酸酸化等反應(yīng)合成外消旋α-硫辛酸,。以下是該法簡易合成路線:
工藝特點:路線收率接近50%,,純度高,工業(yè)化成本相對較低,,是一條值得推廣的工藝路線,。
② Baryer-Villiger氧化法
該法以環(huán)己酮為起始原料,經(jīng)烯胺化,、加成,、過氧化、取代,、氧化等反應(yīng)得目標(biāo)產(chǎn)物,。以下是該法簡易合成路線:
工藝特點:反應(yīng)步驟短,操作簡便,,收率較高(約25%),,但有些反應(yīng)條件較為苛刻,,實現(xiàn)工業(yè)化上相對成本較高。
③ 普林斯反應(yīng)方法
該法是一類比較經(jīng)典的有機化學(xué)反應(yīng),,是烯烴與醛在酸性催化劑下的縮合反應(yīng),。
該路線特點:反應(yīng)收率約為20%-30%,但同樣對某些反應(yīng)步驟的條件要求較為苛刻,。
④ 環(huán)己酮和乙烯基法
以環(huán)己酮為起始原料,,經(jīng)過自由基加成、Baryer-Villiger氧化,、內(nèi)酯水解,、親核取代、空氣氧化等反應(yīng)獲得目標(biāo)產(chǎn)物——α-硫辛酸,。
該工藝路線特點:原料成本低,,收率高、反應(yīng)步驟短,、且條件要求相對不是非??量獭?/span>
資料來源:《化學(xué)世界》刊物中《硫辛酸的合成與精制研究狀況》一文
三,、硫辛酸雜質(zhì)基本情況
① EP雜質(zhì)收錄情況
在歐洲藥典EP10.0中,,硫辛酸項目被收錄的兩種雜質(zhì)分別是EP雜質(zhì)A和B,以下為這兩種雜質(zhì)的具體情況:
名稱:硫辛酸EP雜質(zhì)A
貨號:T032003
英文名:Thioctic Acid EP Impurity A
CAS號:1204245-29-3
分子式:C8H14O2S3
分子量:238.39
名稱:硫辛酸EP雜質(zhì)B
貨號:T032006
英文名:Thioctic Acid Impurity B
CAS號:N/A
分子式:H2O[C8H14OS2]n
分子量:18.02[190.33]n
② 其他雜質(zhì)情況
在硫辛酸的合成路線中,,根據(jù)其起始物料,、反應(yīng)試劑、理論推導(dǎo)等情況,;以及其成品在運輸,、儲藏等過程中可能出現(xiàn)氧化、降解等雜質(zhì),,我司總結(jié)推導(dǎo)出這個項目部分雜質(zhì),,具體情況如下:
四、文末小結(jié)
以上所展示雜質(zhì),,僅為恒豐萬達部分在研或已有庫存雜質(zhì),,而隨著硫辛酸項目研究的深入,不同的研發(fā)機構(gòu)及生產(chǎn)企業(yè),,在研發(fā)階段所研究的雜質(zhì)也稍有不同,。 我司正根據(jù)市場需求情況逐步探索研究該項目相關(guān)雜質(zhì),并逐步完善雜質(zhì)品種的庫存,。更多詳情可以瀏覽恒豐萬達,,關(guān)注最新動態(tài),也歡迎客戶朋友與恒豐萬達聯(lián)系交流。
聲明 | 文章內(nèi)容所陳述,、觀點判斷等僅供參考,!不對所包含內(nèi)容的準(zhǔn)確性、可靠性或完整性作任何保證,;如涉及侵權(quán)或不實等,,請務(wù)必聯(lián)系小編刪除!