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免疫療法抗腫瘤的本質(zhì)是在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫反應,。目前治療效果不充分的主要問題出在免疫有時不能在腫瘤微環(huán)境中充分發(fā)揮作用,，其中一個原因就是腫瘤微環(huán)境的免疫抑制造成CD8+T（以下稱CTL，即腫瘤殺傷性T細胞）細胞處于免疫疲憊（抑制）狀態(tài),。為了提高免疫療法的療效,，有必要掌握CD8+T細胞的具體狀態(tài)，設法讓T細胞在險惡的腫瘤微環(huán)境中維持功能,。
目前的西醫(yī)治療中,，繼外科手術,、放射療法、藥物療法之后,，免疫療法已經(jīng)成為第四大療法,。抗腫瘤免疫療法的重點是激活CTL細胞,，大限度發(fā)揮CTL的功能,，不但需要特異性誘導，還需要解決免疫抑制的問題,。進一步來說,，免疫代謝與T細胞的分化及功能調(diào)節(jié)有關，是否可以用免疫代謝調(diào)節(jié)T細胞也是重要課題
主要T細胞的種類和功能
1） CD+4T細胞
是細胞膜表面CD4分子陽性的T細胞,，它與抗原遞程細胞（如DC細胞）上的MHCⅡ分子結合后,，T細胞開始識別腫瘤細胞，自體被激活,。
CD+4T細胞受到周圍環(huán)境中IL-12,，IFN-γ、IL-4,、IL-6,、TGF-β等因子的影響后，轉化為輔助性T細胞,，清除細胞內(nèi)的病菌,，刺激和激活B細胞、CTL,，激活中性粒細胞,、引起自體免疫疾病等（如難治性腸炎），一部分輔助性T細胞還將分化為Treg細胞（抑制性T細胞）,。
2） CD8+T細胞
是細胞膜表面CD8分子陽性的T細胞,，它與抗原遞程細胞（如DC細胞）上的MHCⅠ分子結合后，T細胞開始識別腫瘤細胞,，并得到激活,。IL-2可以強化CTL。CTL分泌穿孔素和分解霉誘導癌細胞凋亡（細胞程序死亡）,。CTL持續(xù)發(fā)揮功能的過程中,，細胞膜表面逐漸出現(xiàn)免疫檢查點，免疫檢查點與受體（如來自癌細胞的受體）結合,，終導致CTL自身死亡,。這就是一個免疫抑制的過程，也是發(fā)生抗腫瘤免疫抑制的一個主要原因。
2. 腫瘤微環(huán)境中CTL的抑制與解除
通過腫瘤浸潤性CTL的檢測可以知道,，在腫瘤微環(huán)境中得到持續(xù)抗原刺激的CTL膜表面生成的抑制分子PD-1,，Tim-3數(shù)值逐漸升高，他們同時抑制了IL-2,，TNF-α,、IFN-γ促進免疫活性的細胞因子生成。腫瘤微環(huán)境中還存在骨髓由來的免疫抑制細胞（MDSC）,、抑制性T細胞（Treg）,、腫瘤相關巨噬細胞（TAM）等免疫抑制性細胞，這些細胞的受體與PD-1,、Galectin-9結合后進一步分泌免疫抑制性細胞因子IL-10,、TGF-γ等。除此之外,，近些年還發(fā)現(xiàn)腫瘤分泌的PGE2浸潤樹突狀細胞后降低相關免疫細胞的抗原遞呈能力,，產(chǎn)生的IL-1進一步抑制T細胞功能。它們一起加速了免疫抑制環(huán)境的形成,。
因此,，在抗腫瘤免疫治療中，不但要解除免疫抑制,，還要考慮改善腫瘤微環(huán)境,。有科學家正在研究用糖尿病藥物二甲雙胍來改變抗腫瘤免疫環(huán)境。
3. 控制代謝發(fā)揮T細胞功能
T細胞在樹突狀細胞的抗原刺激下被激活,，在mTOR等多重因素作用下,，葡萄糖代謝亢進。糖代謝的亢進可以增強T細胞的活性,、促進其分化和增殖,。但是PD-1、CTLA-4可以干擾糖代謝,，使糖代謝功能降低,。實際上使用抗PD-1抗體藥物后，可以增強糖代謝的亢進,，糖代謝的產(chǎn)物進一步有維持T細胞活性的作用（圖）。反之,，阻斷ROS路徑卻降低了CTL的數(shù)量,。
腫瘤營造出促使免疫抑制的微環(huán)境，作為免疫糖代謝驅(qū)動者的樹突狀細胞數(shù)量不足,，腫瘤自身燃燒葡萄糖為自己提供生存能量,，因此，腫瘤微環(huán)境中是一個低糖狀態(tài)。這樣加劇了T細胞欲維持功能的環(huán)境進一步惡化,，特別是腫瘤自身消耗糖類對惡化微環(huán)境起到了主要作用,。為機體提供能量的ATP是雙刃劍，它可以從正面或負面影響T細胞,，調(diào)整T細胞的功能,，ATP也是一個調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境的關注點。
在腫瘤微環(huán)境中,，CTL的功能調(diào)控是重點,，CTL的功能發(fā)揮主要受到樹突狀細胞的抗原遞呈影響，同時,，沒有CD+4T細胞的協(xié)助,，CTL無法分化完整的受體，抑制性T細胞分泌的IL-10不僅抑制免疫,，還將CTL誘導分化成消除了免疫記憶的T細胞,。等等，免疫細胞的代謝如此影響其功能,，還有待新的科學研究,，在病理上誘導T細胞的環(huán)境，為患者提供更有效的治療,。臨床上,，有望將DPP-4抑制劑（二甲雙胍）、HMG-CoA（他?。┻€原酵素抑制劑與免疫療法結合,，以提高治療效果。
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