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轉(zhuǎn)基因或基因敲除鼠-db/db肥胖小鼠實(shí)驗(yàn)外包服務(wù)
閱讀:607 發(fā)布時(shí)間:2022-10-25db/db肥胖小鼠遺傳背景
1、起源:1966年發(fā)現(xiàn)db突變基因,它是由單隱性突變基因引起的,,自發(fā)于Jackson實(shí)驗(yàn)室的近交系小鼠(C57BL/Ks)。1987年由JAX引到MLAXS,。
2,、毛色及毛色基因:黑色,aa,BB,CC,DD,。
3,、組織相容性基因:H-2d,H-1(no a or c),H-3a,。
生理特點(diǎn)
1,、出生10d后即表現(xiàn)多食、肥胖及血糖升高,,同時(shí)胰島素分泌增加至正常值的數(shù)倍,,但組織中的胰島素受體明顯少于正常,并且受體的結(jié)合力也低于,。出生2-3月后,,血糖可高達(dá)400mg%以上,,直至死亡,。此種模型類似于人類中年肥胖并發(fā)的糖尿病。胰島素分泌過多,,并且變異較大,。壽命短。該品系鼠有相斥相的m基因(misty),m基因純化時(shí),,動物毛色和眼色淡化,。
2、雌鼠無生殖力,但其卵巢移植到其它鼠后仍能恢復(fù)生殖活性,。
3,、多數(shù)鼠不能存在到8個(gè)月以上,但若在病的早期節(jié)制飲食則可延長生命,。
4,、伴隨周齡的增加而胸腺細(xì)胞數(shù)減少以及血清中的胸腺激激素量明顯減少。到10-12周齡,,血中皮質(zhì)酮濃度上升,,細(xì)胞性免疫應(yīng)答能力降低。
5,、腳趾畸形,,小眼畸形。db基因(diabetes)為2號染色體隱性突變基因,,能導(dǎo)致肥胖伴糖尿病,,純合子有高血糖癥。
品系描述
純合的自發(fā)突變小鼠在三到四周齡是產(chǎn)生可以辨認(rèn)的肥胖表型,。出生后10至14日,,血漿胰島素和血糖開始升高。在C57BLKS背景下,,能夠觀察到很多特征,,包括血糖的不受控制的增高,胰島產(chǎn)生胰島素的beta細(xì)胞缺失,,以及10個(gè)月的壽命,。外源胰島素?zé)o法控制血糖濃度且有關(guān)糖異生作用的酶活性升高。在C57BLKS-Leprdb純合子中可以觀察到外周變和心肌病,。傷愈速度減慢,,代謝效率增加。母鼠純合子表現(xiàn)出子宮,、卵巢重量下降,,卵巢激素分泌降低,卵泡粒層和子宮內(nèi)膜上皮產(chǎn)生hypercytolipidemia癥狀,。盡管雜合子小鼠具有正常的體重,,血糖和血漿胰島素,但是其新陳代謝速率也比較快且在延時(shí)的禁食測試中比對照鼠活得更久,。
應(yīng)用
1,、糖尿病和肥胖癥研究:高血糖;Ⅱ型糖尿??;高胰島素血癥,;傷口治愈不良;胰島素耐受,;伴隨糖尿病的肥胖癥
2,、內(nèi)分泌缺陷研究:肥胖癥;丘腦/垂體后葉缺陷,;胰臟損傷
3,、免疫和炎癥研究:其他疾病相關(guān)的免疫缺陷
4、器官研究:脂肪疾病
5,、代謝研究
6,、小鼠/人基因同源:與性腺功能減退相關(guān)的疾病
7、生殖生物學(xué):生育障礙
8,、皮膚病學(xué)研究:顏色和白斑疾病