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脂質(zhì)是兩親性分子,,包含三個(gè)結(jié)構(gòu)域:極性頭基、疏水性尾部區(qū)域和兩個(gè)結(jié)構(gòu)域之間的連接體,。1965 年,,科學(xué)家發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體(Liposomes)擁有典型的球形結(jié)構(gòu),由兩親性磷脂雙分子層和內(nèi)部水核組成,。自發(fā)現(xiàn)后不久,,科學(xué)家便逐漸開始使用“脂質(zhì)體"(Liposome)一詞。相比之下,,“脂質(zhì)納米顆粒"(lipid nanoparticle)一詞的使用則要晚得多,。大約是在20世紀(jì)90年代初,隨著納米技術(shù)時(shí)代的起步流行開來的,。一般情況下,,由脂質(zhì)制備的脂質(zhì)體粒徑是納米級(jí)別的,因此,,脂質(zhì)體被認(rèn)為是最早的一代脂質(zhì)納米顆粒,。
脂質(zhì)體的核-殼納米結(jié)構(gòu)使其適合負(fù)載疏水性和親水性分子。通常,,疏水性藥物被包封在親脂性雙層外殼中,,而親水性藥物則被包封在核心的水相中。脂質(zhì)體與生物體細(xì)胞具有類似的結(jié)構(gòu),,因此有很好的生物相容性,。脂質(zhì)體具有天然的被動(dòng)靶向性,一旦進(jìn)入人體后,會(huì)啟動(dòng)人體的免疫機(jī)制,,被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬,,從而在肝、脾,、肺和骨髓等組織中靶向性地富集,。
阿霉素(Doxorubicin, 多柔比星)是一種蒽環(huán)類化療藥物。它通過阻斷拓?fù)洚悩?gòu)酶 2來減緩或抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng),。1995年,,F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一種納米藥物Doxil,它是一種聚乙二醇化脂質(zhì)體包封的阿霉素,,用于治療乳腺癌,、卵巢癌和其他實(shí)體瘤。與游離的藥物相比,,Doxil顯著降低心臟毒性,,延長(zhǎng)藥物在血液中的停留時(shí)間,促使更多藥物達(dá)到癌細(xì)胞,。Doxil的獲批是納米抗癌藥物和脂質(zhì)體藥物遞送系統(tǒng)的一個(gè)重要里程碑,。
1976年,Robert langer和Judah Folkman在Nature發(fā)表文章:《Polymers for the sustained release of proteins and other macromolecules》,。他們采用聚合物遞送同位素標(biāo)記的DNA。1978年,,Nature期刊有兩篇文章均采用脂質(zhì)體來遞送兔子globin mRNA到人細(xì)胞系或者鼠淋巴細(xì)胞,。
聚乙二醇脂質(zhì)體阿霉素(Doxil)結(jié)構(gòu)示意圖
荷蘭Liposoma的巨噬細(xì)胞清除劑Clodronate Liposomes:氯磷酸二鈉脂質(zhì)體(Clodronate Liposome),是該產(chǎn)品的發(fā)現(xiàn)者和Leader,,該產(chǎn)品由兩個(gè)重要組分構(gòu)成:氯磷酸鹽和脂質(zhì)體,,這兩部分對(duì)于巨噬細(xì)胞清除缺一不可。
--氯膦酸鹽(Clodronate):在細(xì)胞內(nèi)代謝成不可水解的ATP類似物,,通過抑制細(xì)胞中線粒體的ADP/ATP轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制從而誘導(dǎo)細(xì)胞的凋亡,。但是該藥物親脂性低,不能跨細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn),,當(dāng)口服或靜脈給予游離的氯磷酸二鈉后,,2h即可達(dá)到半衰期,48h時(shí)內(nèi)80%的藥物以隨尿液排除,。
--脂質(zhì)體(Liposome):是單層或多層脂質(zhì)雙分子膜以同心圓的形式包封而成,,類似細(xì)胞膜的微球體,其主要成份為磷脂和膽固醇,。因此借助脂質(zhì)體的雙層封閉囊泡結(jié)構(gòu),,可以將負(fù)載的氯磷酸鹽遞送至細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮作用,并且脂質(zhì)體的天然無毒成分,使其成為一種理想的藥物運(yùn)輸載體和包封載體,。
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