體內(nèi)靶向藥物遞送是一項復雜的挑戰(zhàn),，在生物體、器官/組織和單個細胞的水平上存在多重障礙,?；诜遣《局|(zhì)或聚合物的載體，比如脂質(zhì)體納米顆?？梢蕴岣咧委煼肿拥倪f送效率,。在核酸遞送的背景下，雖然非病毒載體可以有效地進行貨物封裝,、保護貨物免受核酸酶降解和跨細胞膜運輸,，但主要挑戰(zhàn)仍然是在靶組織而不是非靶組織中充分積累，在那里它們可能導致副作用,。

大多數(shù)關(guān)于包裹核酸的聚合物載體的研究都采用局部遞送,，除非肝組織是疾病靶點（因為肝臟的內(nèi)壁網(wǎng)站系統(tǒng)，尤其巨噬細胞和內(nèi)皮細胞）,。局部或隔室給藥方法（例如鼻內(nèi)或氣管內(nèi)滴注至肺部或眼內(nèi)給藥）可以規(guī)避全身清除機制,。然而，局部給藥不適合治療原位腫瘤,、內(nèi)臟器官和影響多器官系統(tǒng)的疾病,。此外，它可能無法提供對組織內(nèi)疾病相關(guān)細胞類型的達到,。從理論上講,，靜脈注射 （IV） 給藥可以為輸送載體提供接觸身體幾乎任何組織的機會,。但也有障礙;顆粒載體靜脈遞送的主要的障礙是單核吞噬細胞系統(tǒng) （MPS）（有時也稱為網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng) （RES））的清除，即主要存在于肝臟和脾臟的血管內(nèi)吞噬細胞的載體攝取,。這些吞噬細胞的清除減少了循環(huán)中可用的載體的劑量,，并限制了在預期組織中可能的積累。為了克服這一障礙,，可以設計出對特定組織具有很強親和力（組織趨向性）的載體,，以便它們可以在該組織中積累的速度快于吞噬細胞清除的速度。其他具有逃避吞噬細胞清除或延長循環(huán)時間能力的攜帶者允許更多機會在感興趣的區(qū)域積累,。了解定義體內(nèi)遞送載體行為的特征對于遞送載體設計的未來進展非常重要,。

因此，有越來越多的研究,，使用荷蘭Liposoma的氯膦酸鹽脂質(zhì)體,，Clodronateliposomes氯膦酸二鈉脂質(zhì)體（貨號CP-005-005）來清除單核巨噬細胞，從而降低單核吞噬細胞系統(tǒng) （MPS）對藥物納米顆粒的攝取,，從而讓藥物納米顆粒能到達感興趣的目標部位,，達到閾值而發(fā)揮作用。

如下是2024年5月18日發(fā)表在Nature Communications的一篇文獻,，做了大量基礎(chǔ)研究,。其中一個圖，對理解靜脈給藥,，體內(nèi)分布有幫助,。詳情可以聯(lián)系靶點科技技術(shù)服務團隊，也可以接受定制服務,。

原始文獻：

Piotrowski-Daspit, A.S., Bracaglia, L.G., Eaton, D.A. et al. Enhancing in vivo cell and tissue targeting by modulation of polymer nanoparticles and macrophage decoys. Nat Commun 15, 4247 (2024). //doi.org/10.1038/s41467-024-48442-7