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LIPOSOMES脂質(zhì)體的PEG聚乙二醇化

時間:2022-3-20閱讀:6300

LIPOSOMES脂質(zhì)體具有靶向、長效,、可降低藥物毒性及增加藥物穩(wěn)定性等多方面的優(yōu)點(diǎn).但也存在一定的不足和問題,如脂質(zhì)成分易氧化水解,、脂質(zhì)體易聚集以及脂質(zhì)體進(jìn)入血循環(huán)后易被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)細(xì)胞快速清除、靶向脂質(zhì)體在體內(nèi)發(fā)揮作用前難以保證其完整性等,。為克服以上不足,立體穩(wěn)定脂質(zhì)體應(yīng)運(yùn)而生,。立體穩(wěn)定脂質(zhì)體是一種表面含有天然或合成聚合物修飾的類脂衍生物的新型脂質(zhì)體。修飾聚合物的種類有聚乙二醇(PEG),、聚丙烯酰胺(PPA),、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)等,其中PEG是常用的一種。PEG分子與磷脂分子通過共價鍵結(jié)合形成PEG衍生化磷脂,能有效地保護(hù)脂質(zhì)體,使脂質(zhì)體物理,、化學(xué)及生物穩(wěn)定性提高,。


PEG磷脂對脂質(zhì)體良好穩(wěn)定性使其可用于其它藥物傳遞系統(tǒng),如利用PEG-磷脂脂質(zhì)體包裹造影劑,用于腎臟等的影像診斷:或制成噴霧劑,用于肺結(jié)核等肺部疾病的治療,以減少口服抗結(jié)核藥物的肝損害等。


聚乙二醇化是一種有效且流行的策略,,通過減少血漿蛋白吸附來防止脂質(zhì)體通過吞噬作用清除,。 PEG 鏈通常通過 PEG-DSPE 等 PEG 化脂質(zhì)與脂質(zhì)體連接。  PEG 修飾的大單層卵 PC/chol 脂質(zhì)體(~200 nm),與沒有 PEG(小于 30 分鐘)的相比,,顯示出 5 小時的長血液循環(huán)半衰期(t1/2),。雞卵 PC/chol 脂質(zhì)體(100 nm)的 PEG 化顯示血液循環(huán)時間增加了 5 倍,直至 15.3 小時,,肝臟和脾臟的攝取顯著減少,,植入腫瘤中的積累增加。 117 PEG 的作用取決于兩者它的密度和長度,,5 mol% PEG2000–DSPE 是進(jìn)一步優(yōu)化的良好起點(diǎn),。


在正常 ICR 小鼠脂質(zhì)體循環(huán)的工作中,5 kDa PEG 的 t1/2 為 15.83 h,,比 1 kDa (11.21 h),、2 kDa (12.85 h) 或 10 kDa (11.41 h) 長。此外,,與 5%(10.52 h)或 20% PEG(13.6 h)的脂質(zhì)體相比,,具有 10% PEG(5 kDa)的脂質(zhì)體具有更長的 t1/2 為 15.83 h。然而,,被動靶向效率與含有 5,、10 和 20% PEG (5 kDa) 的配方相似,這表明 PEG 含量(在有限范圍內(nèi))可能對靶向并不重要,。除了對血液循環(huán)時間的影響,,據(jù)報道聚乙二醇化會影響腫瘤球體的滲透。


盡管一般的理解是聚乙二醇化增強(qiáng)了血液循環(huán),,但廣泛的聚乙二醇化會對脂質(zhì)體藥物遞送產(chǎn)生負(fù)面影響,,包括減少細(xì)胞攝取和抑制內(nèi)體釋放。 此外,,積累的證據(jù)表明聚乙二醇化脂質(zhì)體易于通過加速清除而快速清除,。血液清除 (ABC) 現(xiàn)象,這是由于生物環(huán)境中蛋白質(zhì)吸附對脂質(zhì)體表面的不*阻塞造成的,。




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